上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)基因組學(xué)國家重點實驗室/上海血液學(xué)研究所（以下簡稱上海血研所）,、中科院上海生命科學(xué)研究院健康科學(xué)研究所(健康所)的研究人員用冬凌草甲素靶向治療伴有t(8;21)(q22;q22)染色體易位的急性髓系白血?。╝cute myeloid leukemia，AML）取得新的突破,，研究成果發(fā)表于國際轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)權(quán)威雜志《科學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》（Science Translation Medicine）。
伴t(8;21)的AML是AML中最常見的一種類型，占所有AML病例的12-20%,。目前主要以蒽環(huán)類和阿糖胞苷化療藥物為基礎(chǔ)的聯(lián)合方案進行治療,，但效果欠佳,，患者中位生存期僅2年，5年生存率低于40%,，在我國治療效果更不理想,。
上海血研所的研究團隊在急性早幼粒細胞白血病應(yīng)用全反式維甲酸和三氧化二砷聯(lián)合靶向治療獲得了很大成功，近年來該團隊與健康所合作又致力于將分子靶向治療的理念進一步拓展至其它類型白血病,。冬凌草甲素是從唇形科香茶菜屬植物中分離出的一種貝殼杉烯二萜類天然有機化合物,。他們的研究發(fā)現(xiàn)，冬凌草甲素可以選擇性地殺傷t(8;21)白血病細胞,。機制研究表明冬凌草甲素上調(diào)細胞內(nèi)活性氧水平,，從而導(dǎo)致caspase-3活化；并且可以與該類白血病特異的致癌蛋白AML1-ETO結(jié)合，使產(chǎn)生截短的 AML1-ETO,，后者扮演著腫瘤抑制因子的作用,。此外，冬凌草甲素還可以抑制白血病起始細胞的活性,，在與其他白血病治療藥物聯(lián)合使用后可顯著延長攜帶t(8;21)的AML白血病小鼠的生存期,。這些研究結(jié)果提示冬凌草甲素對于伴t(8;21)的AML具有潛在的靶向治療作用,有可能成為中草藥現(xiàn)代化和轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究的典范。
《科學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》雜志評論認為該項工作應(yīng)用現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究手段對從中草藥提取的有效成分進行深入的生物學(xué)功能研究,，具有牢固的科學(xué)基礎(chǔ),。
目前研究人員正在積極向臨床應(yīng)用轉(zhuǎn)化，開展“0”期臨床試驗,，以期將冬凌草甲素盡快投入臨床應(yīng)用,，造福白血病患者。
