日前,，國際學(xué)術(shù)期刊Molecular and Cellular Biology在線發(fā)表了中科院上海生命科學(xué)研究院/上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院健康科學(xué)研究所錢友存研究組的最新研究進(jìn)展：“TRAF6 dependent Act1 phosphorylation by the IKK-related kinases suppresses IL-17-induced NF-κB activation”,。該研究揭示了IL-17信號(hào)通路調(diào)控新機(jī)制。
白介素-17（IL-17）是一個(gè)重要的促炎癥細(xì)胞因子,，由輔助性T細(xì)胞（Th17）及先天性免疫細(xì)胞等分泌，在多種炎性反應(yīng)及自身免疫性疾病病理過程中發(fā)揮關(guān)鍵作用,。IL-17受體（IL-17R）通過信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)復(fù)合體IL-17R-Act1-TRAF6激活下游NF-kB,、JNK等信號(hào)通路。然而,，該信號(hào)通路的調(diào)控機(jī)制還有待深入闡明,。博士生瞿芳芳，高漢超等在錢友存研究員的指導(dǎo)下研究發(fā)現(xiàn)IKK相關(guān)激酶（TBK1和IKKi）以冗余方式直接磷酸化Act1,，致使Act1與TRAF6的結(jié)合能力減弱,，從而抑制IL-17誘導(dǎo)NF-kB激活。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn),，TRAF6通過介導(dǎo)TBK1的激活以及IKK相關(guān)激酶與Act1的相互作用,，參與IL-17誘導(dǎo)的Act1的磷酸化；而TRAF3,，作為抗病毒反應(yīng)中IKK相關(guān)激酶的上游的關(guān)鍵銜接蛋白,，不參與IL-17誘導(dǎo)的ACT1磷酸化。該研究發(fā)現(xiàn)并闡明了IL-17激活NF-kB通路中新的調(diào)控機(jī)制,，即Act1-TRAF6-TBK1/IKKi-Act1負(fù)反饋循環(huán)調(diào)控,，為IL-17相關(guān)疾病治療提供了新的潛在靶點(diǎn)。
該項(xiàng)目得到了國家自然科學(xué)基金，國家科技部,，中國科學(xué)院和上海市科委的資助,。
