近日，瑞金醫(yī)院和國家人類基因組南方研究中心腫瘤基因組課題組韓澤廣教授、鄧慶博士與黃健研究員領(lǐng)銜的科研團隊發(fā)現(xiàn)肝癌轉(zhuǎn)移突變基因，該研究成果在國際期刊《自然·遺傳學》在線發(fā)表。
科研團隊利用ＤＮＡ測序技術(shù)，對乙肝病毒感染相關(guān)的肝癌原發(fā)灶和侵犯門靜脈的轉(zhuǎn)移灶的全部基因組外顯子進行了比對分析，發(fā)現(xiàn)腫瘤細胞存在３４７個突變基因，平均每個腫瘤樣本有３０～４０個基因突變，其中大多數(shù)基因突變是首次在肝癌樣本中發(fā)現(xiàn)，并在原發(fā)灶和轉(zhuǎn)移灶中同時出現(xiàn)。
該研究表明肝癌發(fā)病、轉(zhuǎn)移與基因突變密切相關(guān)，而轉(zhuǎn)移相關(guān)基因在原發(fā)腫瘤中即發(fā)生突變，并非在腫瘤轉(zhuǎn)移過程中發(fā)生。此外，從堿基突變規(guī)律發(fā)現(xiàn)，突變除受黃曲霉素和內(nèi)源代謝產(chǎn)物影響外，也可能與植物特定成分和塑料工業(yè)污染物有關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)大多數(shù)基因突變并沒有發(fā)揮關(guān)鍵作用，僅少數(shù)基因突變決定了腫瘤發(fā)病和轉(zhuǎn)移，其中ＡＲＩＤ１Ａ、ＶＣＡＭ１和ＣＤＫ１４等基因突變最為關(guān)鍵。目前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，１３％的肝癌患者發(fā)生ＡＲＩＤ１Ａ基因突變；ＶＣＡＭ１除了突變外，還在多數(shù)肝癌樣本中表達下降。韓澤廣表示：“與細胞增殖相關(guān)ＣＤＫ１４基因突變則會增強該基因功能，導致細胞生長加快，促進轉(zhuǎn)移，可能是肝癌治療新靶標。”該研究成果將為肝癌的診斷、治療以及開發(fā)新型治療藥物奠定基礎(chǔ)。
