1月23日,，腫瘤領(lǐng)域主要國際期刊Clinical Cancer Research 在線發(fā)表基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院生物化學(xué)與分子細(xì)胞生物學(xué)系王建華課題組最新研究成果“HIC1 modulates prostate cancer progression by epigentic modification”,。
前列腺癌(Prostate Cancer, PCa)是男性泌尿生殖系統(tǒng)常見的惡性腫瘤之一,，其發(fā)病率和死亡率在整個西方國家的男性惡性腫瘤中居第二位,，但近年來在中國也呈顯著上升趨勢。我國腫瘤防治研究辦公室的統(tǒng)計資料顯示在1988-1992,、1993-1997,、1998-2002這三個時間段的PCa發(fā)病率分別為1.96人／10萬人、3.09人／10萬人,、4.36人／10萬人,。PCa發(fā)病率最高的上海地區(qū)發(fā)病率從1990年2.6人/10萬上升至2005年的16.1人/l0萬人，近幾年,，這一趨勢已升高至12倍左右,，位列男性泌尿生殖系統(tǒng)腫瘤的第1位，所有男性腫瘤的第5位,。隨著我國人民整體生活水平的提高和生活方式的改變,、男性平均壽命的延長以及醫(yī)學(xué)診斷技術(shù)的提高，我國PCa發(fā)病率和檢出率仍將呈顯著上升趨勢,。
盡管過去數(shù)十年西方國家已經(jīng)對PCa的研究投入了大量的人力,、物力，但目前人們對PCa的病因,、發(fā)病機(jī)理,、進(jìn)展的機(jī)制及臨床治療仍然缺乏完整和深入的了解。王建華組發(fā)現(xiàn)在PCa實體腫瘤組織中抑癌基因HIC1啟動子呈現(xiàn)高度甲基化,，可能導(dǎo)致其表達(dá)沉默而失去抑癌功能,。5-Aza處理PCa細(xì)胞系后，HIC1甲基化降低,，HIC1表達(dá)上調(diào),。體內(nèi)外實驗表明恢復(fù)表達(dá)HIC1可顯著降低癌細(xì)胞增殖、侵襲,、轉(zhuǎn)移及成瘤等能力,；相反，shRNA沉默HIC1的表達(dá)后,，癌細(xì)胞這些特性被顯著增強(qiáng),。該研究從表觀遺傳學(xué)修飾新角度闡明抑癌基因在調(diào)控PCa發(fā)展、轉(zhuǎn)移中的作用機(jī)制,，有助于為PCa的早期診斷和治療提供新的思路,，同時也為構(gòu)建新的PCa小鼠模型奠定基礎(chǔ)。
論文第一作者鄭江花系王建華研究員博士研究生,。該研究受到國家自然基金委,，上海教委人才計劃和科技部973資助。
全文鏈接：http://clincancerres.aacrjournals.org/content/early/2013/01/22/1078-0432.CCR-12-2888.abstract
