近日，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬新華醫(yī)院皮膚科姚志榮教授,、李明博士所在課題組的最新一項(xiàng)研究成果在線發(fā)表于國(guó)際著名遺傳學(xué)期刊《美國(guó)人類遺傳學(xué)雜志》（The American Journal of Human Genetics, IF: 10.603; http://dx.doi.org/10.1016/j.ajhg.2013.04.022）,。課題組在國(guó)際上首次確定了POFUT1基因?yàn)榉喊l(fā)性屈側(cè)網(wǎng)狀色素異常的致病基因,，并證實(shí)該基因在黑素合成和轉(zhuǎn)運(yùn)方面發(fā)揮重要作用。該研究是新華醫(yī)院皮膚科作為上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院遺傳性皮膚病診療中心,、承擔(dān)國(guó)家臨床重點(diǎn)?？平ㄔO(shè)項(xiàng)目期間，在單基因遺傳性皮膚病研究方面獲得的重要進(jìn)展,。也是新華醫(yī)院皮膚科繼與安徽醫(yī)科大學(xué)張學(xué)軍教授研究團(tuán)隊(duì)合作,，發(fā)現(xiàn)特應(yīng)性皮炎新易感基因位點(diǎn)并在《自然遺傳》（Nature Genetics，IF: 35.532）上共同發(fā)表文章后,，獨(dú)立完成并在國(guó)際遺傳學(xué)頂級(jí)雜志上發(fā)表的最新研究成果,。
泛發(fā)性屈側(cè)網(wǎng)狀色素異常臨床表現(xiàn)為皺褶部網(wǎng)狀色素異常，隨著年齡增加逐漸累及胸背部和腹部,，嚴(yán)重影響患者的美觀,，目前缺乏有效的治療手段。課題組通過(guò)對(duì)一個(gè)常染色體顯性遺傳的大家系進(jìn)行研究,，綜合應(yīng)用全基因組關(guān)聯(lián)分析和外顯子測(cè)序技術(shù)將該病的致病基因鎖定為20號(hào)染色體的POFUT1基因,，并在另一個(gè)家系中得到驗(yàn)證。進(jìn)而,，課題組對(duì)患者外周血及皮損內(nèi)POFUT1在mRNA和蛋白水平的表達(dá)進(jìn)行了功能驗(yàn)證,；同時(shí)利用細(xì)胞實(shí)驗(yàn)深入分析該基因突變對(duì)角質(zhì)形成細(xì)胞系內(nèi)POFUT1及其所在信號(hào)通路內(nèi)蛋白表達(dá)的影響。更有價(jià)值的是,，該研究利用反義嗎啡啉基因沉默技術(shù),，成功構(gòu)建了疾病的斑馬魚模型，充分驗(yàn)證了pofut1基因?qū)谒睾铣膳c轉(zhuǎn)運(yùn)的重要作用,。
既往研究表明,，POFUT1蛋白是高度保守的Notch信號(hào)通路內(nèi)一個(gè)必要的組成部分,。1991年至今,，科學(xué)家已發(fā)現(xiàn)Notch信號(hào)通路組成部分功能的異常或喪失與人類多種嚴(yán)重的疾病相關(guān),，如法洛氏四聯(lián)癥,、皮膚或肺的鱗狀細(xì)胞癌等。小鼠實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn),，Pofut1基因功能喪失可嚴(yán)重影響小鼠心血管以及神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育甚至導(dǎo)致其胚胎死亡,，而POFUT1基因突變對(duì)人類的影響，在此項(xiàng)研究之前仍是個(gè)謎。該課題組首次揭示了POFUT1基因以及Notch信號(hào)通路在人類黑素合成與轉(zhuǎn)運(yùn)的作用,，為疾病的分子診斷,、預(yù)防與治療,以及探索人類色素性疾病的發(fā)病機(jī)制奠定了基礎(chǔ)。該研究得到了國(guó)家自然科學(xué)基金及上海市自然科學(xué)基金的共同支持,。
