附屬新華醫(yī)院檢驗(yàn)科沈立松教授領(lǐng)銜的科研團(tuán)隊(duì)在膀胱癌侵襲轉(zhuǎn)移的機(jī)制研究中取得新發(fā)現(xiàn)。近日，腫瘤領(lǐng)域國(guó)際權(quán)威期刊Cancer
Research 正式發(fā)表了該課題組最新研究成果“ATF3 Suppresses Metastasis of Bladder
Cancer by Regulating Gelsolin-Mediated Remodeling of the Actin
Cytoskeleton”（Cancer Research, 2013,
73(12):3625-3637）。該研究首次報(bào)道ATF3是一種新的膀胱癌轉(zhuǎn)移抑制基因，并闡明了ATF3通過(guò)調(diào)控凝溶膠蛋白（Gelsolin）介導(dǎo)的細(xì)胞骨架蛋白重構(gòu)抑制膀胱癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移的新機(jī)制，該項(xiàng)成果有望為臨床膀胱癌的預(yù)后判斷和治療找到新的靶點(diǎn)。
論文第一作者袁向亮博士與課題組科研人員通過(guò)臨床膀胱癌組織的表型分析發(fā)現(xiàn)適應(yīng)反應(yīng)基因ATF3在膀胱癌組織中低表達(dá)，且與膀胱癌的侵襲轉(zhuǎn)移相關(guān)。臨床患者生存期資料也顯示低表達(dá)ATF3的膀胱癌患者生存期相對(duì)較短。體外功能實(shí)驗(yàn)證實(shí)ATF3是一種新的膀胱癌轉(zhuǎn)移抑制基因，可抑制膀胱癌細(xì)胞的侵襲和轉(zhuǎn)移，動(dòng)物體內(nèi)轉(zhuǎn)移模型也證實(shí)過(guò)表達(dá)ATF3可抑制膀胱癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移，而沉默ATF3表達(dá)可顯著促進(jìn)膀胱癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移。課題組研究還發(fā)現(xiàn)ATF3表達(dá)變化后膀胱癌細(xì)胞骨架出現(xiàn)解聚和重組現(xiàn)象，這提示ATF3可影響細(xì)胞骨架重構(gòu)。進(jìn)一步研究結(jié)果表明細(xì)胞肌動(dòng)蛋白結(jié)合蛋白-Gelsolin的基因上有六個(gè)ATF3的結(jié)合位點(diǎn)。機(jī)制研究顯示ATF3通過(guò)調(diào)控Gelsolin表達(dá)從而引起了膀胱癌細(xì)胞骨架重構(gòu)，進(jìn)而影響膀胱癌細(xì)胞的遷移能力。這些研究成果不僅發(fā)現(xiàn)并闡明了一種新的膀胱癌轉(zhuǎn)移機(jī)制，而且ATF3和Gelsolin也有望作為判斷膀胱癌患者侵襲轉(zhuǎn)移和預(yù)后情況的新指標(biāo)應(yīng)用于臨床，并為臨床制定針對(duì)性的治療方案提供重要的依據(jù)。
膀胱癌是我國(guó)泌尿生殖系統(tǒng)最常見的惡性腫瘤，易發(fā)生侵襲轉(zhuǎn)移，手術(shù)治療后復(fù)發(fā)率高。附屬新華醫(yī)院檢驗(yàn)科沈立松教授帶領(lǐng)科研團(tuán)隊(duì)曾在國(guó)內(nèi)率先開展基于DNA分子水平尿液檢查的膀胱癌檢測(cè)技術(shù)，提高了膀胱癌的早期診斷率。而當(dāng)前對(duì)于膀胱癌侵襲轉(zhuǎn)移機(jī)制的研究，又為患者的預(yù)后判斷和臨床采取針對(duì)性的治療手段提供重要依據(jù)。
附屬新華醫(yī)院檢驗(yàn)科是首批國(guó)家臨床重點(diǎn)專科，學(xué)科亞專業(yè)齊全，醫(yī)教研全面發(fā)展。經(jīng)過(guò)近幾年的發(fā)展，已建設(shè)成為具有強(qiáng)大學(xué)科實(shí)力和高素質(zhì)人才梯隊(duì)的現(xiàn)代化檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)中心。學(xué)科綜合實(shí)力居國(guó)際先進(jìn)、國(guó)內(nèi)領(lǐng)先水平。學(xué)科帶頭人沈立松教授是附屬新華醫(yī)院檢驗(yàn)科主任，并擔(dān)任上海市醫(yī)學(xué)會(huì)理事、上海市醫(yī)師學(xué)會(huì)理事、上海免疫學(xué)會(huì)理事和上海市醫(yī)學(xué)會(huì)檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)分會(huì)主任委員等職。該研究得到了國(guó)家自然科學(xué)基金、上海市科委重點(diǎn)項(xiàng)目等基金的資助。
