附屬新華醫(yī)院檢驗科沈立松教授領(lǐng)銜的科研團隊在膀胱癌侵襲轉(zhuǎn)移的機制研究中取得新發(fā)現(xiàn),。近日,腫瘤領(lǐng)域國際權(quán)威期刊Cancer
Research 正式發(fā)表了該課題組最新研究成果“ATF3 Suppresses Metastasis of Bladder
Cancer by Regulating Gelsolin-Mediated Remodeling of the Actin
Cytoskeleton”(Cancer Research, 2013,
73(12):3625-3637),。該研究首次報道ATF3是一種新的膀胱癌轉(zhuǎn)移抑制基因,并闡明了ATF3通過調(diào)控凝溶膠蛋白(Gelsolin)介導(dǎo)的細(xì)胞骨架蛋白重構(gòu)抑制膀胱癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移的新機制,,該項成果有望為臨床膀胱癌的預(yù)后判斷和治療找到新的靶點,。
論文第一作者袁向亮博士與課題組科研人員通過臨床膀胱癌組織的表型分析發(fā)現(xiàn)適應(yīng)反應(yīng)基因ATF3在膀胱癌組織中低表達,且與膀胱癌的侵襲轉(zhuǎn)移相關(guān),。臨床患者生存期資料也顯示低表達ATF3的膀胱癌患者生存期相對較短。體外功能實驗證實ATF3是一種新的膀胱癌轉(zhuǎn)移抑制基因,,可抑制膀胱癌細(xì)胞的侵襲和轉(zhuǎn)移,,動物體內(nèi)轉(zhuǎn)移模型也證實過表達ATF3可抑制膀胱癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移,而沉默ATF3表達可顯著促進膀胱癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移,。課題組研究還發(fā)現(xiàn)ATF3表達變化后膀胱癌細(xì)胞骨架出現(xiàn)解聚和重組現(xiàn)象,,這提示ATF3可影響細(xì)胞骨架重構(gòu)。進一步研究結(jié)果表明細(xì)胞肌動蛋白結(jié)合蛋白-Gelsolin的基因上有六個ATF3的結(jié)合位點,。機制研究顯示ATF3通過調(diào)控Gelsolin表達從而引起了膀胱癌細(xì)胞骨架重構(gòu),,進而影響膀胱癌細(xì)胞的遷移能力。這些研究成果不僅發(fā)現(xiàn)并闡明了一種新的膀胱癌轉(zhuǎn)移機制,,而且ATF3和Gelsolin也有望作為判斷膀胱癌患者侵襲轉(zhuǎn)移和預(yù)后情況的新指標(biāo)應(yīng)用于臨床,,并為臨床制定針對性的治療方案提供重要的依據(jù)。
膀胱癌是我國泌尿生殖系統(tǒng)最常見的惡性腫瘤,,易發(fā)生侵襲轉(zhuǎn)移,,手術(shù)治療后復(fù)發(fā)率高。附屬新華醫(yī)院檢驗科沈立松教授帶領(lǐng)科研團隊曾在國內(nèi)率先開展基于DNA分子水平尿液檢查的膀胱癌檢測技術(shù),,提高了膀胱癌的早期診斷率,。而當(dāng)前對于膀胱癌侵襲轉(zhuǎn)移機制的研究,又為患者的預(yù)后判斷和臨床采取針對性的治療手段提供重要依據(jù),。
附屬新華醫(yī)院檢驗科是首批國家臨床重點??疲瑢W(xué)科亞專業(yè)齊全,,醫(yī)教研全面發(fā)展,。經(jīng)過近幾年的發(fā)展,已建設(shè)成為具有強大學(xué)科實力和高素質(zhì)人才梯隊的現(xiàn)代化檢驗醫(yī)學(xué)中心,。學(xué)科綜合實力居國際先進,、國內(nèi)領(lǐng)先水平。學(xué)科帶頭人沈立松教授是附屬新華醫(yī)院檢驗科主任,,并擔(dān)任上海市醫(yī)學(xué)會理事,、上海市醫(yī)師學(xué)會理事、上海免疫學(xué)會理事和上海市醫(yī)學(xué)會檢驗醫(yī)學(xué)分會主任委員等職,。該研究得到了國家自然科學(xué)基金,、上海市科委重點項目等基金的資助,。