近日，國際著名學(xué)術(shù)期刊Cell Death and
Differentiation在線發(fā)表了基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院解剖學(xué)與組織胚胎學(xué)系最新研究成果“Intracellular ASIC1a
regulates mitochondrial permeability transition-dependent neuronal
death”。該項研究揭示了酸敏感離子通道1a亞型（ASIC1a）介導(dǎo)中樞神經(jīng)元死亡新機制，由博士后王宜之及其合作者在徐天樂教授指導(dǎo)下完成。
神經(jīng)元死亡和神經(jīng)元丟失是許多神經(jīng)退行性疾?。ㄈ缒X卒中，老年性癡呆癥，帕金森癥,，肌萎縮性脊髓側(cè)索硬化癥和亨廷頓舞蹈癥等）的共同原因。因此,，揭示神經(jīng)元死亡機制是防治神經(jīng)退行性疾病關(guān)鍵所在,。徐天樂研究組長期致力于研究神經(jīng)退行性疾病過程中,，神經(jīng)元死亡的離子通道機制。在先期研究中（Gao
et al. Neuron, 2005; Duan et al. Journal of Neuroscience, 2011;
Zeng et al. Journal of Neuroscience,
2013）,，研究人員重點關(guān)注了神經(jīng)元質(zhì)膜ASIC1a通道的作用,。經(jīng)過兩年多的潛心研究，王宜之及其合作者發(fā)現(xiàn),，除了質(zhì)膜之外,，神經(jīng)元內(nèi)部的線粒體內(nèi)膜上也表達有功能性ASIC1a（mtASIC1a）。進一步研究發(fā)現(xiàn)mtASIC1a調(diào)控了一種決定神經(jīng)元存活或死亡的重要機制
-線粒體膜通透性轉(zhuǎn)換（mitochondrial permeability transition pore,
MPTP）,。在ASIC1a基因敲除小鼠的線粒體中,，鈣離子容量（calcium retention
capacity）和鈣離子攝取速率顯著增高，提示MPTP活動受到抑制,。與此同時,，ASIC1a基因敲除對經(jīng)由線粒體的活性氧自由基（reactive
oxygen species, ROS）誘導(dǎo)的神經(jīng)元死亡具有明顯保護作用。此外,，
ASIC1a基因敲除還影響線粒體的形態(tài)以及部分線粒體關(guān)鍵蛋白的表達和基礎(chǔ)ROS水平,。綜上所述，該研究在揭示出線粒體ASIC1a的基礎(chǔ)上,，闡明了其在神經(jīng)元死亡信號通路中的重要作用,，為研究神經(jīng)退行性疾病的機理和優(yōu)化疾病防治對策提供了新思路，具有重要的理論意義和應(yīng)用價值,。
研究工作得到美國得克薩斯大學(xué)休斯頓健康科學(xué)中心朱曦教授和加拿大Dalhousie大學(xué)董先平教授大力支持,，并獲得了國家自然科學(xué)基金重點項目，國家自然科學(xué)基金重大研究計劃集成項目和中國博士后基金等項目的資助,。
全文連接：http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23852371
