近日，國(guó)際學(xué)術(shù)期刊《Cell Death and
Differentiation》在線發(fā)表了健康所時(shí)玉舫研究組題為“Phylogenetic distinction of iNOS
and IDO function in mesenchymal stem cell-mediated
immunosuppression in mammalian
species”的研究論文，對(duì)不同物種來(lái)源的骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞（Mesenchymal stem cells,
MSCs）發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用的關(guān)鍵因子進(jìn)行了系統(tǒng)研究。
MSCs是在機(jī)體組織中廣泛存在的干細(xì)胞，具有自我更新能力及多向分化潛能，在再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中占有不容忽視的地位。更重要的是，間充質(zhì)干細(xì)胞因其自身的低免疫原性和高效的免疫抑制作用，在多種免疫紊亂性疾病治療中發(fā)揮有效作用。時(shí)玉舫課題組在前期研究中已經(jīng)證明小鼠和人來(lái)源的MSCs借以發(fā)揮免疫抑制作用的核心分子是不同的，前者是一氧化氮合成酶(inducible
Nitric Oxide Synthase, iNOS)，后者是吲哚胺2,3-雙加氧酶（Indoleamine
2,3-Dioxygenase,
IDO）。這就提示了研究MSCs免疫抑制分子物種差異的必要性，以便更全面的理解MSCs的生物學(xué)特性，從而尋找有效的動(dòng)物模型用以研究MSCs臨床應(yīng)用的具體機(jī)制。
博士研究生蘇娟娟等在研究中，以生命科學(xué)領(lǐng)域常用的動(dòng)物模型-小鼠、大鼠、地鼠、兔、豬、獼猴為基礎(chǔ)，從它們的骨髓中分離并純化MSCs，按照MSCs的形態(tài)特點(diǎn)、表面標(biāo)志表達(dá)情況、分化潛能予以鑒定。在這些細(xì)胞的基礎(chǔ)上，進(jìn)一步比較不同物種來(lái)源的MSCs免疫抑制作用的特點(diǎn)，并研究不同物種MSCs介導(dǎo)免疫抑制作用的核心分子。研究發(fā)現(xiàn)，在相同的培養(yǎng)條件下，人、獼猴、豬來(lái)源的MSCs主要通過(guò)IDO途徑來(lái)實(shí)現(xiàn)其免疫抑制功能，而小鼠、大鼠、地鼠、兔來(lái)源的MSCs則是通過(guò)iNOS途徑來(lái)實(shí)現(xiàn)其免疫抑制功能。有意思的是，以實(shí)驗(yàn)室常用動(dòng)物模型的MSCs免疫抑制分子的iNOS
氨基酸序列為基礎(chǔ)，建立實(shí)驗(yàn)室常用哺乳動(dòng)物進(jìn)化演繹圖，結(jié)果顯示利用iNOS
途徑實(shí)現(xiàn)MSCs免疫抑制功能的小鼠、大鼠、地鼠及兔位于iNOS進(jìn)化圖的同一分支上，這一現(xiàn)象符合小鼠、大鼠、地鼠及兔隸屬于嚙齒目總目的進(jìn)化學(xué)分類；而獼猴及豬則相對(duì)集中的分布在與人更為接近的其他分支上。綜上所述，
MSCs免疫抑制作用核心分子的物種差異性為能更好地選取用以研究MSCs臨床應(yīng)用機(jī)制的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型提供了依據(jù)，并為探尋更有效的治療策略提供了理論基礎(chǔ)。
該研究得到了國(guó)家科技部、中國(guó)科學(xué)院戰(zhàn)略性先導(dǎo)科技專項(xiàng)、國(guó)家自然科學(xué)基金委及上海市科委的資助。
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http://www.nature.com/cdd/journal/vaop/ncurrent/full/cdd2013149a.html
