近日，國(guó)際生物醫(yī)學(xué)重要學(xué)術(shù)期刊《Cell Death and
Disease》在線發(fā)表了健康所戴尅戎研究組題為“Dexamethasone shifts bone marrow stromal
cells from osteoblasts to adipocytes by C/EBPalpha promoter
methylation”的研究論文，從骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞（Bone Marrow Stromal Cells,
BMSCs）定向分化命運(yùn)選擇及調(diào)控的角度，揭示激素誘導(dǎo)型骨質(zhì)疏松的發(fā)病新機(jī)制及治療靶點(diǎn)。
糖皮質(zhì)激素類藥物如地塞米松一直是臨床上使用最多的免疫抑制劑，廣泛用于治療自身免疫性疾病、移植后免疫排斥以及多種炎癥。然而，長(zhǎng)期使用這類藥物會(huì)導(dǎo)致骨質(zhì)疏松，甚至?xí)l(fā)展為股骨頭壞死，目前臨床上尚無(wú)有效的治療方法。
博士研究生李姣等在戴尅戎院士及張曉玲研究員的指導(dǎo)下,發(fā)現(xiàn)臨床上長(zhǎng)期使用糖皮質(zhì)激素的病人在發(fā)生骨質(zhì)疏松的同時(shí)，骨髓中出現(xiàn)大量的脂肪組織。在本研究中，他們從BMSCs定向分化調(diào)控的角度出發(fā)，來(lái)找尋激素誘導(dǎo)型骨質(zhì)疏松的發(fā)病機(jī)制及其中的治療靶點(diǎn)。研究發(fā)現(xiàn)，經(jīng)過(guò)糖皮質(zhì)激素地塞米松處理后的BMSC更容易向脂肪細(xì)胞分化，而向成骨細(xì)胞分化的能力降低。進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)證實(shí)地塞米松可以抑制成骨細(xì)胞分化中關(guān)鍵的Wnt/beta-catenin通路，導(dǎo)致啟動(dòng)脂肪細(xì)胞分化的轉(zhuǎn)錄因子C/EBPalpha啟動(dòng)子甲基化受到抑制而高度表達(dá)，在后者的作用下BMSCs在成骨分化條件下也轉(zhuǎn)而分化為脂肪細(xì)胞。同時(shí)，研究中通過(guò)抑制C/EBPalpha或者重新激活Wnt通路都成功挽救了地塞米松導(dǎo)致的成骨/成脂肪分化失衡，為臨床上治療激素類骨質(zhì)疏松提供了新思路及藥物靶點(diǎn)。
該研究不僅從分子水平上深入探討了BMSCs分化命運(yùn)選擇及調(diào)控的新機(jī)制，還通過(guò)動(dòng)物模型將實(shí)驗(yàn)理論與臨床疾病相結(jié)合，建立了基礎(chǔ)研究向臨床轉(zhuǎn)化的平臺(tái)。
此項(xiàng)課題研究獲得國(guó)家科技部、國(guó)家自然科學(xué)基金委、中國(guó)科學(xué)院戰(zhàn)略性先導(dǎo)科技專項(xiàng)、上海市科委及上海市教委的經(jīng)費(fèi)資助。
原文鏈接：http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3824658/
