11月21日,，國際生物醫(yī)學(xué)重要學(xué)術(shù)期刊《Cell Death &
Disease》發(fā)表了基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院生物化學(xué)與分子細(xì)胞生物學(xué)系余健秀研究組最新研究成果“MiRNA-296-3p-ICAM-1 axis
promotes metastasis of prostate cancer by possible enhancing
survival of natural-killer-cell-resistant circulating tumor
cells”,。該研究發(fā)現(xiàn)前列腺循環(huán)腫瘤細(xì)胞（CTC）能通過逃逸免疫監(jiān)控進(jìn)而促進(jìn)前列腺癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移,。
前列腺癌是歐美發(fā)達(dá)國家男性易患腫瘤中發(fā)病及死亡率均居前列的一種惡性腫瘤。在我國,，隨著生活方式和飲食結(jié)構(gòu)的改變,，前列腺癌發(fā)病率呈現(xiàn)逐年上升趨勢。前列腺癌危害主要來自于癌細(xì)胞向周圍組織轉(zhuǎn)移,，闡明該過程中所涉及的分子事件可以為臨床前列腺癌防治提供新靶點(diǎn),。
MicroRNA是一類內(nèi)源性,、非編碼的單鏈小分子RNA，在真核生物中發(fā)揮廣泛的轉(zhuǎn)錄后水平基因調(diào)控作用,。近年來已有研究發(fā)現(xiàn)microRNA參與了多種腫瘤逃逸機(jī)體免疫系統(tǒng)監(jiān)控的過程,，促進(jìn)了腫瘤發(fā)生和轉(zhuǎn)移。在腫瘤轉(zhuǎn)移過程中CTC存活是腫瘤獲得遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵因素,，但microRNA在CTC細(xì)胞逃逸NK細(xì)胞監(jiān)控中的作用尚不清楚,。余健秀研究組發(fā)現(xiàn)在一對分別具有非轉(zhuǎn)移和高轉(zhuǎn)移性的前列腺癌細(xì)胞系中miR-296-3p和重要細(xì)胞粘附分子ICAM-1表達(dá)呈負(fù)相關(guān)。在內(nèi)源性低表達(dá)miR-296-3p而高表達(dá)ICAM-1的非轉(zhuǎn)移癌細(xì)胞中,，通過表達(dá)miR-296-3p可以下調(diào)ICAM-1,，同時(shí)也增加對主要免疫效應(yīng)細(xì)胞-自然殺傷（NK）細(xì)胞殺傷的抵抗；相反,，在高表達(dá)miR-296-3p而低表達(dá)ICAM-1的高轉(zhuǎn)移性前列腺癌細(xì)胞中,，敲低miR-296-3p則可以上調(diào)ICAM-1和增加對NK細(xì)胞的敏感性。更重要的是,，miR-296-3p下調(diào)后還引起依賴于ICAM-1信號的小鼠外周血中CTC存活減少,，表明miR-296-3p-ICAM-1信號軸影響前列腺CTC對NK細(xì)胞的抵抗，促進(jìn)了CTC存活和轉(zhuǎn)移,。此外，該研究還發(fā)現(xiàn)miR-296-3p在臨床前列腺腫瘤組織樣本中呈現(xiàn)高表達(dá),，而在正常組織中則低表達(dá),，提示miR-296-3p可能參與了前列腺腫瘤的發(fā)生發(fā)展。該研究為前列腺腫瘤逃逸免疫細(xì)胞監(jiān)控提供了新的分子機(jī)制,，也為臨床基于NK細(xì)胞的前列腺腫瘤治療提供了潛在的新靶點(diǎn),。
論文通訊作者余健秀研究員為上海交通大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院研究組長（PI）；第一作者劉欣為其博士研究生,。該研究項(xiàng)目獲國家科技部,、國家自然科學(xué)基金委和上海市科委經(jīng)費(fèi)支持。
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http://www.nature.com/cddis/journal/v4/n11/pdf/cddis2013458a.pdf
