近日,，《Nucleic Acids
Research》在線發(fā)表了上海交通大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院細胞分化與凋亡教育部重點實驗室張健研究員課題組的最新研究成果：ASD v2.0:
updated content and novel features focusing on allosteric
regulation。
在前期工作(Nucleic Acids Research, 2011; Bioinformatics,
2013)基礎(chǔ)上,，張健課題組在本工作中進一步闡明了生命體內(nèi)大分子最常見調(diào)節(jié)方式-別構(gòu)調(diào)節(jié)發(fā)生的多樣性及其基本規(guī)律。Allosteric
regulation（別構(gòu)調(diào)節(jié)）,，是指利用調(diào)節(jié)物（配體或其它分子）結(jié)合在蛋白質(zhì)活性位點以外的位點（別構(gòu)位點）所產(chǎn)生的一種直接,、快速、有效的蛋白質(zhì)功能,、結(jié)構(gòu)或適應(yīng)性的調(diào)節(jié)方式,，參與細胞代謝，信號轉(zhuǎn)導(dǎo)等重要生命過程,，其發(fā)生規(guī)律一直是科學(xué)家們亟待解決的關(guān)鍵問題,。
課題組通過生物信息學(xué)和藥物化學(xué)方法擴展了已知別構(gòu)功能蛋白、活性小分子及潛在別構(gòu)相關(guān)疾病,，建立了大規(guī)模別構(gòu)位點的分布特征及相互作用圖譜,，總結(jié)鑒定超過40種蛋白從別構(gòu)位點到底物位點的別構(gòu)通路及遠程調(diào)控作用機制，發(fā)展了從小分子到蛋白的多種生物信息學(xué)別構(gòu)識別工具,。該工作有助于揭示多種臨床發(fā)現(xiàn)疾病相關(guān)突變的別構(gòu)機制,，并為制藥公司發(fā)展別構(gòu)類型藥物小分子提供了重要開發(fā)工具和指導(dǎo)性的策略。
張健課題組一直致力于綜合利用生物學(xué),、化學(xué)和信息學(xué)開展重大疾病靶標識別和活性藥物小分子發(fā)現(xiàn)的研究,。論文第一作者黃志敏系張健研究員博士研究生。此項成果得到國家自然科學(xué)基金優(yōu)秀青年基金及教育部新世紀優(yōu)秀人才項目的資助,。
全文鏈接：http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24293647
