從瑞金醫(yī)院獲悉，該院寧光教授領(lǐng)銜的內(nèi)分泌科團(tuán)隊(duì)對肥胖的致病基因有了新發(fā)現(xiàn)，他們研究表明通過調(diào)節(jié)小鼠體內(nèi)LGR4基因開關(guān)，可以影響肥胖的發(fā)生，這為臨床肥胖的干預(yù)治療提供了一個(gè)全新的思路。
隨著大眾對健康的關(guān)注度越來越高，肥胖也越來越為人們所重視，2013年美國糖尿病協(xié)會(huì)已正式將“肥胖”這一描述性特征定義為是一種疾病。如同“高血壓病”一樣。肥胖并不單獨(dú)發(fā)生，經(jīng)過一段相對“平穩(wěn)”的病程，肥胖患者會(huì)出現(xiàn)糖尿病、高血壓、高血脂，還會(huì)出現(xiàn)心臟病、某些癌癥、呼吸睡眠障礙、關(guān)節(jié)炎、不孕不育甚至猝死等并發(fā)癥。簡單地來看，肥胖主要是由于能量攝入過多、消耗過少導(dǎo)致。事實(shí)上，肥胖的遺傳特征十分明顯，肥胖患者的近親中往往有其他肥胖患者，但遺憾的是，目前發(fā)現(xiàn)的人類肥胖致病基因卻十分有限。
瑞金醫(yī)院內(nèi)分泌科團(tuán)隊(duì)長期關(guān)注肥胖的致病基因發(fā)掘與治療等方面的工作。從2004年起洪潔教授就面向社會(huì)招募年齡小于30歲身高且體重指數(shù)（BMI）
大于30
kg/m2的肥胖志愿者，截止目前已獲得了1000余名肥胖志愿者的DNA和臨床資料。在基礎(chǔ)研究方面，研究小組建立多種轉(zhuǎn)基因小鼠，探討致病基因?qū)е路逝职l(fā)生的機(jī)制。經(jīng)過近十年的積累，瑞金醫(yī)院內(nèi)分泌科肥胖研究小組在肥胖致病基因及干預(yù)方面取得了一項(xiàng)重大突破——他們研究發(fā)現(xiàn)人體內(nèi)有一個(gè)名為LGR4的基因，像開關(guān)一樣，可以影響肥胖的發(fā)生。
研究團(tuán)隊(duì)通過對大樣本肥胖患者的LGR4基因進(jìn)行測序發(fā)現(xiàn)，如果LGR4基因發(fā)生激活變異，人類肥胖患病風(fēng)險(xiǎn)就增加2倍以上；進(jìn)一步，如果在小鼠體內(nèi)敲除這個(gè)LGR4基因，那么小鼠就會(huì)體重減輕。研究人員王計(jì)秋介紹“我們發(fā)現(xiàn)這些高脂誘導(dǎo)下的小鼠雖然食物的攝入明顯高于正常小鼠，但因?yàn)長GR4基因被敲除，使得它們的能量消耗和基礎(chǔ)代謝率的明顯增加，致使其體脂含量和體重均明顯減輕，各項(xiàng)代謝指標(biāo)，包括血糖、血脂、血壓等，均明顯好轉(zhuǎn)。”此外，就在這項(xiàng)研究成果發(fā)表之前，歐洲一個(gè)著名人類遺傳學(xué)研究小組也發(fā)表了一項(xiàng)研究成果，發(fā)現(xiàn)極少數(shù)歐洲后裔攜帶LGR4失活突變，而這個(gè)人群的體重明顯低于正常對照人群，這一發(fā)現(xiàn)也進(jìn)一步支持了瑞金醫(yī)院內(nèi)分泌研究團(tuán)隊(duì)的結(jié)果。
脂肪分為棕色脂肪細(xì)胞和白色脂肪細(xì)胞，棕色樣脂肪細(xì)胞是具有消耗能量性質(zhì)的脂肪細(xì)胞，多見于人類嬰兒期和一些小型哺乳動(dòng)物身上，它通過燃燒熱量起到保溫作用。在成年人生上，棕色脂肪的含量非常少，更多是儲(chǔ)存能量的白色脂肪細(xì)胞，如腰腹部常見的“救生圈”就屬于白色脂肪，但在一定條件下，棕色脂肪細(xì)胞和白色脂肪細(xì)胞會(huì)進(jìn)行轉(zhuǎn)變。研究人員劉瑞欣表示，“我們希望可以通過對LGR4基因的抑制或激發(fā)，來達(dá)到調(diào)節(jié)脂肪細(xì)胞性質(zhì)的作用。通過對體內(nèi)LGR4基因的敲除或抑制，把儲(chǔ)存能量的白色脂肪細(xì)胞轉(zhuǎn)換成具有消耗能量性質(zhì)的棕色樣脂肪細(xì)胞。”
瑞金醫(yī)院的這項(xiàng)研究無疑為臨床肥胖干預(yù)提出了一個(gè)全新的思路，未來可通過發(fā)現(xiàn)LGR4的拮抗劑或阻斷劑，來實(shí)現(xiàn)白色脂肪細(xì)胞向棕色脂肪細(xì)胞的轉(zhuǎn)變，通過推動(dòng)LGR4作為肥胖靶點(diǎn)的干預(yù)研究，做好對肥胖的控制，這對于提高患者生活質(zhì)量、延長壽命都具有著重要意義。
