本報(bào)訊從瑞金醫(yī)院獲悉,，該院寧光教授領(lǐng)銜的內(nèi)分泌科團(tuán)隊(duì)對(duì)肥胖的致病基因有了新發(fā)現(xiàn),，他們研究表明通過(guò)調(diào)節(jié)小鼠體內(nèi)LGR4基因開關(guān),，可以影響肥胖的發(fā)生,，這為臨床肥胖的干預(yù)治療提供了一個(gè)全新的思路,。
隨著大眾對(duì)健康的關(guān)注度越來(lái)越高，肥胖也越來(lái)越為人們所重視,，2013年美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)已正式將“肥胖”這一描述性特征定義為是一種疾病,。如同“高血壓病”一樣。肥胖并不單獨(dú)發(fā)生，經(jīng)過(guò)一段相對(duì)“平穩(wěn)”的病程,，肥胖患者會(huì)出現(xiàn)糖尿病,、高血壓、高血脂,，還會(huì)出現(xiàn)心臟病,、某些癌癥、呼吸睡眠障礙,、關(guān)節(jié)炎,、不孕不育甚至猝死等并發(fā)癥。簡(jiǎn)單地來(lái)看,，肥胖主要是由于能量攝入過(guò)多,、消耗過(guò)少導(dǎo)致。事實(shí)上,，肥胖的遺傳特征十分明顯,，肥胖患者的近親中往往有其他肥胖患者，但遺憾的是,，目前發(fā)現(xiàn)的人類肥胖致病基因卻十分有限,。
瑞金醫(yī)院內(nèi)分泌科團(tuán)隊(duì)長(zhǎng)期關(guān)注肥胖的致病基因發(fā)掘與治療等方面的工作。從2004年起洪潔教授就面向社會(huì)招募年齡小于30歲身高且體重指數(shù)（BMI）
大于30
kg/m2的肥胖志愿者,，截止目前已獲得了1000余名肥胖志愿者的DNA和臨床資料,。在基礎(chǔ)研究方面，研究小組建立多種轉(zhuǎn)基因小鼠,，探討致病基因?qū)е路逝职l(fā)生的機(jī)制,。經(jīng)過(guò)近十年的積累，瑞金醫(yī)院內(nèi)分泌科肥胖研究小組在肥胖致病基因及干預(yù)方面取得了一項(xiàng)重大突破——他們研究發(fā)現(xiàn)人體內(nèi)有一個(gè)名為L(zhǎng)GR4的基因,，像開關(guān)一樣,，可以影響肥胖的發(fā)生。
研究團(tuán)隊(duì)通過(guò)對(duì)大樣本肥胖患者的LGR4基因進(jìn)行測(cè)序發(fā)現(xiàn),，如果LGR4基因發(fā)生激活變異,，人類肥胖患病風(fēng)險(xiǎn)就增加2倍以上；進(jìn)一步,，如果在小鼠體內(nèi)敲除這個(gè)LGR4基因,，那么小鼠就會(huì)體重減輕。研究人員王計(jì)秋介紹“我們發(fā)現(xiàn)這些高脂誘導(dǎo)下的小鼠雖然食物的攝入明顯高于正常小鼠,，但因?yàn)長(zhǎng)GR4基因被敲除,，使得它們的能量消耗和基礎(chǔ)代謝率的明顯增加，致使其體脂含量和體重均明顯減輕,，各項(xiàng)代謝指標(biāo),，包括血糖,、血脂、血壓等,，均明顯好轉(zhuǎn),。”此外,，就在這項(xiàng)研究成果發(fā)表之前,，歐洲一個(gè)著名人類遺傳學(xué)研究小組也發(fā)表了一項(xiàng)研究成果，發(fā)現(xiàn)極少數(shù)歐洲后裔攜帶LGR4失活突變,，而這個(gè)人群的體重明顯低于正常對(duì)照人群,，這一發(fā)現(xiàn)也進(jìn)一步支持了瑞金醫(yī)院內(nèi)分泌研究團(tuán)隊(duì)的結(jié)果。
脂肪分為棕色脂肪細(xì)胞和白色脂肪細(xì)胞,，棕色樣脂肪細(xì)胞是具有消耗能量性質(zhì)的脂肪細(xì)胞,，多見于人類嬰兒期和一些小型哺乳動(dòng)物身上，它通過(guò)燃燒熱量起到保溫作用,。在成年人生上,，棕色脂肪的含量非常少，更多是儲(chǔ)存能量的白色脂肪細(xì)胞,，如腰腹部常見的“救生圈”就屬于白色脂肪,，但在一定條件下，棕色脂肪細(xì)胞和白色脂肪細(xì)胞會(huì)進(jìn)行轉(zhuǎn)變,。研究人員劉瑞欣表示,，“我們希望可以通過(guò)對(duì)LGR4基因的抑制或激發(fā)，來(lái)達(dá)到調(diào)節(jié)脂肪細(xì)胞性質(zhì)的作用,。通過(guò)對(duì)體內(nèi)LGR4基因的敲除或抑制,，把儲(chǔ)存能量的白色脂肪細(xì)胞轉(zhuǎn)換成具有消耗能量性質(zhì)的棕色樣脂肪細(xì)胞?！?/font>
瑞金醫(yī)院的這項(xiàng)研究無(wú)疑為臨床肥胖干預(yù)提出了一個(gè)全新的思路,，未來(lái)可通過(guò)發(fā)現(xiàn)LGR4的拮抗劑或阻斷劑,，來(lái)實(shí)現(xiàn)白色脂肪細(xì)胞向棕色脂肪細(xì)胞的轉(zhuǎn)變,，通過(guò)推動(dòng)LGR4作為肥胖靶點(diǎn)的干預(yù)研究，做好對(duì)肥胖的控制,，這對(duì)于提高患者生活質(zhì)量,、延長(zhǎng)壽命都具有著重要意義。
