近日，國際著名學(xué)術(shù)期刊Journal of
Hepatology在線發(fā)表了瑞金醫(yī)院感染科張欣欣課題組的最新研究成果：乙肝病毒表面抗原的糖基化突變是病毒免疫逃逸的主要原因，同時刊登了意大利國際著名學(xué)者Brunetto教授專門為此撰寫的評論。
乙型肝炎病毒（HBV）
感染后機(jī)體出現(xiàn)針對表面抗原（HBsAg）的抗體anti-HBs通常被認(rèn)為是病毒清除的標(biāo)志，但是在部分乙肝患者和接種乙肝疫苗的人群中存在著HBsAg/anti-HBs同時被檢測到的現(xiàn)象，這種情況長期以來困擾著臨床醫(yī)生和病毒學(xué)家。以往的研究認(rèn)為發(fā)生在HBsAg主要親水區(qū)的氨基酸突變?nèi)鏕145R是導(dǎo)致病毒逃逸宿主免疫監(jiān)控的主要原因，但是這些突變對病毒生物學(xué)特性的真正影響并未得到深入研究。張欣欣課題組將長期以來建立的病毒變異表型研究技術(shù)平臺應(yīng)用于臨床HBV免疫逃逸株的檢測和體外生物學(xué)功能研究，從近年來在感染科就診和體檢的13.6萬患者人群中篩選出216名發(fā)生免疫逃逸的病例，除了驗證了既往學(xué)術(shù)界的研究結(jié)果外，還發(fā)現(xiàn)了有22%的患者發(fā)生了病毒抗原的糖基化突變，如此高的突變率是在國際上首次報道，同時對病毒適應(yīng)性的體外功能研究發(fā)現(xiàn)這種糖基化突變對病毒的抗原性和分泌能力均發(fā)生影響，顯示出在宿主免疫應(yīng)答的壓力下病毒突變株具有更好的適應(yīng)性。同時課題組還發(fā)現(xiàn)了糖基化突變株可在人群中水平傳播，其中包括被成功免疫接種乙肝疫苗的病例。上述研究結(jié)果引起了國外學(xué)者的關(guān)注，意大利臨床病毒學(xué)家和肝病學(xué)家Brunetto教授專門為此撰寫了評論文章，
認(rèn)為課題組的研究結(jié)果具有重要的臨床應(yīng)用價值，并進(jìn)一步指出這種病毒免疫逃逸株發(fā)生率將來有可能在慢乙肝患者中逐漸升高，并且可能與乙型肝炎的病情進(jìn)展有關(guān)，值得在更大樣本的前瞻性隊列中深入研究。
張欣欣課題組多年來一直致力于肝炎病毒的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究，并與國外先進(jìn)實驗室進(jìn)行合作交流，論文的第一作者于德敏博士多次到法國國家健康科學(xué)研究院著名研究學(xué)者Fabien
Zoulim教授課題組學(xué)習(xí)并開展相關(guān)實驗研究。此課題曾得到國家自然科學(xué)基金、國家傳染病重大專項、上海市科委國際合作等課題的支持。
