近日,，國際學(xué)術(shù)期刊《Oncogene》在線發(fā)表了健康所時玉舫研究組題為“p53 Regulates Mesenchymal
Stem Cell-mediated Tumor Suppression in a Tumor Microenvironment
through Immune Modulation”的研究論文，報道了抑癌基因p53缺失在間充質(zhì)干細胞（Mesenchymal
stem cells, MSCs）塑造腫瘤微環(huán)境中的重要作用,。
p53是著名的抑癌基因之一,，大約50%的惡性腫瘤中存在它的突變,。然而，之前的研究大多集中于探討腫瘤細胞中p53的突變,，而腫瘤基質(zhì)細胞中的p53表達變化是否會影響腫瘤的發(fā)生尚未得到太多關(guān)注,。目前，作為腫瘤微環(huán)境中的重要組成之一,，腫瘤基質(zhì)干細胞對腫瘤生長的重要影響正得到越來越多的關(guān)注,。有報道顯示，腫瘤周圍的基質(zhì)細胞中的確可以觀察到p53的突變,，但這種表達的變化對腫瘤生長的影響及機制仍不清楚,。
博士研究生黃寅等通過一系列研究發(fā)現(xiàn)，相比于正常小鼠,，黑色素瘤細胞在p53缺失小鼠中的生長更迅速,，提示腫瘤基質(zhì)環(huán)境中p53的突變也可以影響腫瘤的生長。由于MSCs可以被招募到腫瘤部位并成為腫瘤微環(huán)境的主要組成之一,，他們進而將黑色素瘤細胞與分別來源于野生型或p53缺失小鼠骨髓的MSCs共接種到C57BL/6小鼠上,，結(jié)果顯示來源于p53缺失小鼠的MSCs顯著地促進腫瘤生長，但是,，這種作用并未在免疫缺陷小鼠中觀察到,。因此，p53缺失MSCs主要通過調(diào)節(jié)腫瘤部位的免疫反應(yīng)調(diào)控腫瘤生長,。p53缺失MSCs調(diào)控腫瘤免疫反應(yīng)的機制與它受炎癥因子刺激后,，表達更高水平的一氧化氮合成酶及其相應(yīng)的產(chǎn)物—-氧化氮密切相關(guān)，從而比野生型MSCs具有更強的免疫抑制作用,。當在體內(nèi)腫瘤模型中使用一氧化氮合成酶抑制劑S-甲基異硫脲硫酸鹽（SMT）時,，p53缺失MSCs的促腫瘤作用也會消失。因此,，他們的研究證明了腫瘤基質(zhì)細胞中p53的表達狀態(tài)在腫瘤發(fā)生中發(fā)揮重要作用,，而這一作用是通過調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)實現(xiàn)的。該研究為癌癥治療提供了新的靶點和方向,。
該研究得到了國家科技部,、中國科學(xué)院戰(zhàn)略性先導(dǎo)科技專項,、中國科學(xué)院知識創(chuàng)新工程重大項目,、國家自然科學(xué)基金委的資助。
