近日，國(guó)際學(xué)術(shù)期刊《Oncogene》在線發(fā)表了健康所時(shí)玉舫研究組題為“p53 Regulates Mesenchymal
Stem Cell-mediated Tumor Suppression in a Tumor Microenvironment
through Immune Modulation”的研究論文，報(bào)道了抑癌基因p53缺失在間充質(zhì)干細(xì)胞（Mesenchymal
stem cells, MSCs）塑造腫瘤微環(huán)境中的重要作用。
p53是著名的抑癌基因之一，大約50%的惡性腫瘤中存在它的突變。然而，之前的研究大多集中于探討腫瘤細(xì)胞中p53的突變，而腫瘤基質(zhì)細(xì)胞中的p53表達(dá)變化是否會(huì)影響腫瘤的發(fā)生尚未得到太多關(guān)注。目前，作為腫瘤微環(huán)境中的重要組成之一，腫瘤基質(zhì)干細(xì)胞對(duì)腫瘤生長(zhǎng)的重要影響正得到越來(lái)越多的關(guān)注。有報(bào)道顯示，腫瘤周圍的基質(zhì)細(xì)胞中的確可以觀察到p53的突變，但這種表達(dá)的變化對(duì)腫瘤生長(zhǎng)的影響及機(jī)制仍不清楚。
博士研究生黃寅等通過(guò)一系列研究發(fā)現(xiàn)，相比于正常小鼠，黑色素瘤細(xì)胞在p53缺失小鼠中的生長(zhǎng)更迅速，提示腫瘤基質(zhì)環(huán)境中p53的突變也可以影響腫瘤的生長(zhǎng)。由于MSCs可以被招募到腫瘤部位并成為腫瘤微環(huán)境的主要組成之一，他們進(jìn)而將黑色素瘤細(xì)胞與分別來(lái)源于野生型或p53缺失小鼠骨髓的MSCs共接種到C57BL/6小鼠上，結(jié)果顯示來(lái)源于p53缺失小鼠的MSCs顯著地促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)，但是，這種作用并未在免疫缺陷小鼠中觀察到。因此，p53缺失MSCs主要通過(guò)調(diào)節(jié)腫瘤部位的免疫反應(yīng)調(diào)控腫瘤生長(zhǎng)。p53缺失MSCs調(diào)控腫瘤免疫反應(yīng)的機(jī)制與它受炎癥因子刺激后，表達(dá)更高水平的一氧化氮合成酶及其相應(yīng)的產(chǎn)物—-氧化氮密切相關(guān)，從而比野生型MSCs具有更強(qiáng)的免疫抑制作用。當(dāng)在體內(nèi)腫瘤模型中使用一氧化氮合成酶抑制劑S-甲基異硫脲硫酸鹽（SMT）時(shí)，p53缺失MSCs的促腫瘤作用也會(huì)消失。因此，他們的研究證明了腫瘤基質(zhì)細(xì)胞中p53的表達(dá)狀態(tài)在腫瘤發(fā)生中發(fā)揮重要作用，而這一作用是通過(guò)調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)實(shí)現(xiàn)的。該研究為癌癥治療提供了新的靶點(diǎn)和方向。
該研究得到了國(guó)家科技部、中國(guó)科學(xué)院戰(zhàn)略性先導(dǎo)科技專項(xiàng)、中國(guó)科學(xué)院知識(shí)創(chuàng)新工程重大項(xiàng)目、國(guó)家自然科學(xué)基金委的資助。
