近日,，國際生物醫(yī)學重要學術期刊《分子神經(jīng)生物學》（Molecular Neurobiology）在線發(fā)表了中科院上海生命科學研究院
/上海交通大學醫(yī)學院健康科學研究所樂衛(wèi)東研究組的最新研究成果 “Critical Role of Tet3 in Neural
Progenitor Cell Maintenance and Terminal Differentiation”,，揭示Tet3
在小鼠胚胎干細胞向神經(jīng)前體和神經(jīng)元生成過程中的重要作用。
5-羥甲基胞嘧啶（5hmC）, 經(jīng)由雙加氧酶Tet家族蛋白（Tet1,
Tet2和Tet3）催化5-甲基胞嘧啶（5mC）產(chǎn)生,，集中分布于胚胎干細胞（ESC）和腦中,。然而，關于5hmC和Tet家族在ESC的分化尤其是向神經(jīng)方向分化過程中的作用目前還不清楚,。
博士研究生李廳在樂衛(wèi)東研究員的指導下發(fā)現(xiàn)Tet3對神經(jīng)前體細胞（NPCs）的維持和神經(jīng)元的終末分化發(fā)揮關鍵作用,。敲除了Tet3的ESC可以正常自我更新和維持,，但是向神經(jīng)元定向分化受損，NPC很快進入凋亡,，從而導致終末分化的神經(jīng)元數(shù)量大大減少,。另一方面，在ESC中過表達Tet3會導致某些早期分化標志基因的異常表達,，說明Tet3的表達必須受到嚴格調控,。進一步研究發(fā)現(xiàn)，在未分化的ESC中,，Tet3啟動子區(qū)域有較高水平的H3K27me3標記,，這一標記通常表示基因表達受到抑制，而在神經(jīng)前體細胞中,，Tet3啟動子區(qū)域的H3K27me3水平明顯降低,，提示我們PCR2可能參與了對Tet3表達的調控。
該研究闡述了Tet3對NPC的維持和神經(jīng)元的終末分化發(fā)揮重要作用,，為研究神經(jīng)元分化機制提供了新的思路,。
此研究得到了國家自然科學基金委和中國科學院等經(jīng)費資助。
