2015年1月15日，國際著名雜志《醫(yī)學(xué)研究評論》在線發(fā)表了健康所孫宇研究組關(guān)于臨床腫瘤治療,、局部微環(huán)境同疾病耐藥性的病理學(xué)方向研究相關(guān)評論文章,，提出腫瘤作為系統(tǒng)性疾病應(yīng)當(dāng)同微環(huán)境的生物演化和患者個(gè)性特征納入一個(gè)完整的病因?qū)W進(jìn)行整體研究和靶向的醫(yī)學(xué)理論。
腫瘤微環(huán)境（tumor microenvironment, TME）與惡性疾病的發(fā)生發(fā)展密切關(guān)聯(lián),，是癌癥研究領(lǐng)域近年集中出現(xiàn)的一個(gè)明星術(shù)語,，也是國際范圍內(nèi)臨床醫(yī)學(xué)界關(guān)注的熱點(diǎn)和集中探索的焦點(diǎn)。腫瘤微環(huán)境一般是指實(shí)體瘤所處的局部生物環(huán)境,，包括癌變細(xì)胞和附近良性基質(zhì)細(xì)胞,，后者通常由免疫和炎癥細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞,、脂肪細(xì)胞,、成纖維細(xì)胞、肌成纖維細(xì)胞,、神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞,、內(nèi)皮細(xì)胞、周細(xì)胞及微血管等組成,，此外還有多種可溶因子及胞外基質(zhì)(extracellular matrix, ECM)等,。微環(huán)境對腫瘤的發(fā)展至關(guān)重要,，相關(guān)原始概念最初由英國外科醫(yī)生普吉特于十九世紀(jì)提出，認(rèn)為癌癥與其所處的微環(huán)境關(guān)系如同“種子和土壤”,，息息相關(guān)且唇齒相依,。
在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中，腫瘤治療方法主要有手術(shù),、化療,、放療、免疫治療,、激素治療,，以及最近風(fēng)靡一時(shí)的靶向治療?；颊咴诟鞣N治療的初期階段一般可獲得較為明顯的效果,，但耐藥性的出現(xiàn)往往成為后續(xù)階段中臨床根治的嚴(yán)重障礙和棘手難題。腫瘤耐藥是指癌細(xì)胞在遭受毒性試劑攻擊之后能仍通過某種分子和細(xì)胞學(xué)機(jī)制得以存活甚至加速發(fā)展這一現(xiàn)象,。長期以來腫瘤耐藥機(jī)理的研究大都集中在癌細(xì)胞自身,，后者主動(dòng)性的過程很多,，比如改變基因組信息（點(diǎn)突變,、擴(kuò)增、缺失和重排）,，通過上調(diào)藥物外排泵蛋白表達(dá)以阻撓藥物進(jìn)入胞漿,、加快胞內(nèi)代謝活動(dòng)使藥物在發(fā)揮作用前迅速失活、激活特定癌基因或失活抑癌基因,、打破金屬離子自穩(wěn)態(tài)平衡,、造成表觀遺傳異常、啟動(dòng)異質(zhì)性發(fā)展,、擾亂凋亡或自噬機(jī)制等方式提高對藥物的抵抗性,。相比之下，有關(guān)腫瘤微環(huán)境在耐藥性發(fā)生發(fā)展中的作用則探討的較為匱乏,，相關(guān)文獻(xiàn)直到近年才集中涌現(xiàn),。實(shí)際上，腫瘤微環(huán)境與腫瘤耐藥之間存在重要的病理生理學(xué)關(guān)聯(lián),，腫瘤抗藥性的機(jī)制不僅是癌細(xì)胞內(nèi)源性的進(jìn)化同時(shí)也包括腫瘤所處微環(huán)境所賦予的數(shù)種變遷,，后者一般被稱為獲得性或適應(yīng)性耐藥。
健康所孫宇研究組在實(shí)驗(yàn)過程中發(fā)現(xiàn),，臨床條件下微環(huán)境衍生的多類細(xì)胞因子和趨化因子,，在后期療程中發(fā)揮了難以預(yù)料、錯(cuò)綜復(fù)雜的體內(nèi)作用,。面對日益成熟的個(gè)性化和精確化醫(yī)學(xué),，站在一個(gè)歷史賦予的學(xué)科制高點(diǎn),，研究人員深入了解腫瘤微環(huán)境在疾病狀態(tài)下的生物學(xué)特征、準(zhǔn)確洞悉當(dāng)前臨床治療中所用干預(yù)策略的潛在缺陷,，均具有重要的現(xiàn)實(shí)意義,。
該研究得到了美國國防部青年科學(xué)家獎(jiǎng)、中國國家自然科學(xué)基金委面上項(xiàng)目的資助,。
“Translational Horizons in the Tumor Microenvironment: Harnessing Breakthroughs and Targeting Cures.”Med Res Rev. 2015 Jan 15.
