2015年1月15日，國際著名雜志《醫(yī)學(xué)研究評論》在線發(fā)表了健康所孫宇研究組關(guān)于臨床腫瘤治療、局部微環(huán)境同疾病耐藥性的病理學(xué)方向研究相關(guān)評論文章，提出腫瘤作為系統(tǒng)性疾病應(yīng)當同微環(huán)境的生物演化和患者個性特征納入一個完整的病因?qū)W進行整體研究和靶向的醫(yī)學(xué)理論。
腫瘤微環(huán)境（tumor microenvironment, TME）與惡性疾病的發(fā)生發(fā)展密切關(guān)聯(lián)，是癌癥研究領(lǐng)域近年集中出現(xiàn)的一個明星術(shù)語，也是國際范圍內(nèi)臨床醫(yī)學(xué)界關(guān)注的熱點和集中探索的焦點。腫瘤微環(huán)境一般是指實體瘤所處的局部生物環(huán)境，包括癌變細胞和附近良性基質(zhì)細胞，后者通常由免疫和炎癥細胞、平滑肌細胞、脂肪細胞、成纖維細胞、肌成纖維細胞、神經(jīng)內(nèi)分泌細胞、內(nèi)皮細胞、周細胞及微血管等組成，此外還有多種可溶因子及胞外基質(zhì)(extracellular matrix, ECM)等。微環(huán)境對腫瘤的發(fā)展至關(guān)重要，相關(guān)原始概念最初由英國外科醫(yī)生普吉特于十九世紀提出，認為癌癥與其所處的微環(huán)境關(guān)系如同“種子和土壤”，息息相關(guān)且唇齒相依。
在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中，腫瘤治療方法主要有手術(shù)、化療、放療、免疫治療、激素治療，以及最近風(fēng)靡一時的靶向治療。患者在各種治療的初期階段一般可獲得較為明顯的效果，但耐藥性的出現(xiàn)往往成為后續(xù)階段中臨床根治的嚴重障礙和棘手難題。腫瘤耐藥是指癌細胞在遭受毒性試劑攻擊之后能仍通過某種分子和細胞學(xué)機制得以存活甚至加速發(fā)展這一現(xiàn)象。長期以來腫瘤耐藥機理的研究大都集中在癌細胞自身，后者主動性的過程很多，比如改變基因組信息（點突變、擴增、缺失和重排），通過上調(diào)藥物外排泵蛋白表達以阻撓藥物進入胞漿、加快胞內(nèi)代謝活動使藥物在發(fā)揮作用前迅速失活、激活特定癌基因或失活抑癌基因、打破金屬離子自穩(wěn)態(tài)平衡、造成表觀遺傳異常、啟動異質(zhì)性發(fā)展、擾亂凋亡或自噬機制等方式提高對藥物的抵抗性。相比之下，有關(guān)腫瘤微環(huán)境在耐藥性發(fā)生發(fā)展中的作用則探討的較為匱乏，相關(guān)文獻直到近年才集中涌現(xiàn)。實際上，腫瘤微環(huán)境與腫瘤耐藥之間存在重要的病理生理學(xué)關(guān)聯(lián)，腫瘤抗藥性的機制不僅是癌細胞內(nèi)源性的進化同時也包括腫瘤所處微環(huán)境所賦予的數(shù)種變遷，后者一般被稱為獲得性或適應(yīng)性耐藥。
健康所孫宇研究組在實驗過程中發(fā)現(xiàn)，臨床條件下微環(huán)境衍生的多類細胞因子和趨化因子，在后期療程中發(fā)揮了難以預(yù)料、錯綜復(fù)雜的體內(nèi)作用。面對日益成熟的個性化和精確化醫(yī)學(xué)，站在一個歷史賦予的學(xué)科制高點，研究人員深入了解腫瘤微環(huán)境在疾病狀態(tài)下的生物學(xué)特征、準確洞悉當前臨床治療中所用干預(yù)策略的潛在缺陷，均具有重要的現(xiàn)實意義。
該研究得到了美國國防部青年科學(xué)家獎、中國國家自然科學(xué)基金委面上項目的資助。
“Translational Horizons in the Tumor Microenvironment: Harnessing Breakthroughs and Targeting Cures.”Med Res Rev. 2015 Jan 15.
