乳腺癌的早期診斷和控制轉(zhuǎn)移是實現(xiàn)臨床治愈的關(guān)鍵，但目前尚無早期預報腫瘤轉(zhuǎn)移的可靠信號。附屬第六人民醫(yī)院檢驗科高鋒教授領(lǐng)銜的課題組，致力于研究多聚糖-透明質(zhì)酸（HA）相關(guān)分子在乳腺癌轉(zhuǎn)移中的作用及分子機制，在乳腺癌轉(zhuǎn)移的早期診斷方面取得創(chuàng)新性發(fā)現(xiàn)。近日，該研究成果發(fā)表于國際著名學術(shù)期刊
FASEB Journal上，這是該課題組繼2012年在《生物化學雜志（J Biol
Chem）》上報道多糖HA參與乳腺癌發(fā)生發(fā)展后的新一輪重要突破。
乳腺癌是全球女性發(fā)病率最高的腫瘤，我國乳腺癌發(fā)病率增速已躍居世界第一，高達10女性中就有1個。做了全乳切除，還會復發(fā)？復發(fā)概率有多少？一旦復發(fā)，生存希望就很渺茫了。歌手姚貝娜因乳腺癌轉(zhuǎn)移去世，讓很多沒有醫(yī)學背景的人在惋惜之余，頭腦里不免會閃過這樣的問題：“轉(zhuǎn)移的早期發(fā)現(xiàn)非常重要”。通過多年來的深入研究，人們對乳腺癌轉(zhuǎn)移的分子機理有了一定認識，其中，高鋒教授領(lǐng)導的科研團隊通過分析大量的臨床乳腺癌患者血清，發(fā)現(xiàn)乳腺癌血清中小分子寡糖（LMW-HA）的水平顯著高于良性疾病，并與患者的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移程度顯著相關(guān)，由此課題組提出LMW-HA是獨立判斷乳腺癌轉(zhuǎn)移的重要指標。據(jù)高鋒教授介紹，透明質(zhì)酸HA是細胞外基質(zhì)的主要成分，圍繞在人體細胞周圍形成富含水的微環(huán)境，腫瘤時HA會被降解形成寡聚糖小片段LMW-HA，這些小分子寡聚糖具有活躍的生物學活性。該文第一作者碩士研究生吳曼介紹，課題組基于這一現(xiàn)象，進一步發(fā)現(xiàn)LMW-HA的分泌水平與乳腺癌細胞的侵襲能力呈高度正相關(guān)；反之，抑制LMW-HA的生成則明顯抑制甚至阻止乳腺癌細胞的侵襲能力，該發(fā)現(xiàn)揭示了LMW-HA在調(diào)控乳腺癌轉(zhuǎn)移中的重要作用。
該項研究發(fā)現(xiàn)了LMW-HA的血清水平與乳腺癌病人的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移密切相關(guān)，有望成為臨床上判斷乳腺癌轉(zhuǎn)移的指標；同時發(fā)現(xiàn)LMW-HA在調(diào)控乳腺癌侵襲中的重要作用，提示LMW-HA可能成為一種新的乳腺癌早期轉(zhuǎn)移血清標志分子，LMW-HA的血清水平對乳腺癌早期轉(zhuǎn)移的診斷可能具有重要的臨床價值，為乳腺癌轉(zhuǎn)移的臨床研究提供了方向。
據(jù)了解，高鋒教授還擔任上海醫(yī)學會檢驗醫(yī)學分會顧問、上海免疫學會臨床免疫主任委員、上海檢驗學會副主任委員等學術(shù)團體要職，主持上海檢驗學會免疫分會工作多年，致力推動上海市臨床檢驗診斷工作的發(fā)展。長期以來，他臨床上主攻腫瘤免疫及肝病的實驗室診斷研究，擅長病毒性肝炎、肝硬化的實驗室診斷，尤其是乙肝HBV灰區(qū)值的判定標準，開發(fā)研制的多種試劑盒已實現(xiàn)技術(shù)轉(zhuǎn)化，在全國廣泛應用。
作為首席科學家，高教授承擔國家高技術(shù)研究發(fā)展計劃“863計劃”，并主持國家自然科學基金3項、上海市科委重點項目2項和國家“十一五”重大攻關(guān)子課題等項目，入選上海市優(yōu)秀學術(shù)帶頭人培養(yǎng)計劃。科研主攻腫瘤轉(zhuǎn)移與分子靶向治療，圍繞細胞外基質(zhì)在腫瘤耐藥中的作用及機制開展深入系統(tǒng)的研究，發(fā)現(xiàn)了細胞外基質(zhì)中透明質(zhì)酸HA與乳腺腫瘤的耐藥性密切相關(guān)，并系統(tǒng)闡明了HA誘導耐藥的新機制；率先發(fā)現(xiàn)HA的小分子降解產(chǎn)物——寡聚糖oHA能夠逆轉(zhuǎn)乳腺腫瘤耐藥，并深入系統(tǒng)的明確了其分子機制；發(fā)現(xiàn)oHA作為藥物載體在突破
“保護性屏障”、逆轉(zhuǎn)乳腺腫瘤耐藥中的重要作用，展示出良好的藥物研發(fā)前景。此外，他在腫瘤早期轉(zhuǎn)移的診斷及治療方面研究多年，并取得重要進展，拓展了糖分子等在腫瘤診療領(lǐng)域的新功能。
