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附屬六院高鋒課題組乳腺癌病人轉(zhuǎn)移研究取得創(chuàng)新性成果
2015-04-16 瀏覽( 來(lái)源:上海第六人民醫(yī)院 
 撰稿:郭躍武
 攝影:

  乳腺癌的早期診斷和控制轉(zhuǎn)移是實(shí)現(xiàn)臨床治愈的關(guān)鍵,但目前尚無(wú)早期預(yù)報(bào)腫瘤轉(zhuǎn)移的可靠信號(hào),。附屬第六人民醫(yī)院檢驗(yàn)科高鋒教授領(lǐng)銜的課題組,,致力于研究多聚糖-透明質(zhì)酸(HA)相關(guān)分子在乳腺癌轉(zhuǎn)移中的作用及分子機(jī)制,,在乳腺癌轉(zhuǎn)移的早期診斷方面取得創(chuàng)新性發(fā)現(xiàn)。近日,,該研究成果發(fā)表于國(guó)際著名學(xué)術(shù)期刊 FASEB Journal上,,這是該課題組繼2012年在《生物化學(xué)雜志(J Biol Chem)》上報(bào)道多糖HA參與乳腺癌發(fā)生發(fā)展后的新一輪重要突破。

  乳腺癌是全球女性發(fā)病率最高的腫瘤,,我國(guó)乳腺癌發(fā)病率增速已躍居世界第一,,高達(dá)10女性中就有1個(gè)。做了全乳切除,,還會(huì)復(fù)發(fā),?復(fù)發(fā)概率有多少?一旦復(fù)發(fā),,生存希望就很渺茫了,。歌手姚貝娜因乳腺癌轉(zhuǎn)移去世,讓很多沒(méi)有醫(yī)學(xué)背景的人在惋惜之余,,頭腦里不免會(huì)閃過(guò)這樣的問(wèn)題:“轉(zhuǎn)移的早期發(fā)現(xiàn)非常重要”,。通過(guò)多年來(lái)的深入研究,人們對(duì)乳腺癌轉(zhuǎn)移的分子機(jī)理有了一定認(rèn)識(shí),,其中,,高鋒教授領(lǐng)導(dǎo)的科研團(tuán)隊(duì)通過(guò)分析大量的臨床乳腺癌患者血清,發(fā)現(xiàn)乳腺癌血清中小分子寡糖(LMW-HA)的水平顯著高于良性疾病,,并與患者的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移程度顯著相關(guān),,由此課題組提出LMW-HA是獨(dú)立判斷乳腺癌轉(zhuǎn)移的重要指標(biāo)。據(jù)高鋒教授介紹,,透明質(zhì)酸HA是細(xì)胞外基質(zhì)的主要成分,,圍繞在人體細(xì)胞周圍形成富含水的微環(huán)境,腫瘤時(shí)HA會(huì)被降解形成寡聚糖小片段LMW-HA,,這些小分子寡聚糖具有活躍的生物學(xué)活性,。該文第一作者碩士研究生吳曼介紹,課題組基于這一現(xiàn)象,進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)LMW-HA的分泌水平與乳腺癌細(xì)胞的侵襲能力呈高度正相關(guān),;反之,,抑制LMW-HA的生成則明顯抑制甚至阻止乳腺癌細(xì)胞的侵襲能力,該發(fā)現(xiàn)揭示了LMW-HA在調(diào)控乳腺癌轉(zhuǎn)移中的重要作用,。

  該項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)了LMW-HA的血清水平與乳腺癌病人的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移密切相關(guān),,有望成為臨床上判斷乳腺癌轉(zhuǎn)移的指標(biāo);同時(shí)發(fā)現(xiàn)LMW-HA在調(diào)控乳腺癌侵襲中的重要作用,,提示LMW-HA可能成為一種新的乳腺癌早期轉(zhuǎn)移血清標(biāo)志分子,,LMW-HA的血清水平對(duì)乳腺癌早期轉(zhuǎn)移的診斷可能具有重要的臨床價(jià)值,為乳腺癌轉(zhuǎn)移的臨床研究提供了方向,。

  據(jù)了解,,高鋒教授還擔(dān)任上海醫(yī)學(xué)會(huì)檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)分會(huì)顧問(wèn)、上海免疫學(xué)會(huì)臨床免疫主任委員,、上海檢驗(yàn)學(xué)會(huì)副主任委員等學(xué)術(shù)團(tuán)體要職,,主持上海檢驗(yàn)學(xué)會(huì)免疫分會(huì)工作多年,致力推動(dòng)上海市臨床檢驗(yàn)診斷工作的發(fā)展,。長(zhǎng)期以來(lái),,他臨床上主攻腫瘤免疫及肝病的實(shí)驗(yàn)室診斷研究,擅長(zhǎng)病毒性肝炎,、肝硬化的實(shí)驗(yàn)室診斷,,尤其是乙肝HBV灰區(qū)值的判定標(biāo)準(zhǔn),開(kāi)發(fā)研制的多種試劑盒已實(shí)現(xiàn)技術(shù)轉(zhuǎn)化,,在全國(guó)廣泛應(yīng)用,。

  作為首席科學(xué)家,高教授承擔(dān)國(guó)家高技術(shù)研究發(fā)展計(jì)劃“863計(jì)劃”,,并主持國(guó)家自然科學(xué)基金3項(xiàng),、上海市科委重點(diǎn)項(xiàng)目2項(xiàng)和國(guó)家“十一五”重大攻關(guān)子課題等項(xiàng)目,入選上海市優(yōu)秀學(xué)術(shù)帶頭人培養(yǎng)計(jì)劃,??蒲兄鞴ツ[瘤轉(zhuǎn)移與分子靶向治療,圍繞細(xì)胞外基質(zhì)在腫瘤耐藥中的作用及機(jī)制開(kāi)展深入系統(tǒng)的研究,,發(fā)現(xiàn)了細(xì)胞外基質(zhì)中透明質(zhì)酸HA與乳腺腫瘤的耐藥性密切相關(guān),,并系統(tǒng)闡明了HA誘導(dǎo)耐藥的新機(jī)制;率先發(fā)現(xiàn)HA的小分子降解產(chǎn)物——寡聚糖oHA能夠逆轉(zhuǎn)乳腺腫瘤耐藥,,并深入系統(tǒng)的明確了其分子機(jī)制,;發(fā)現(xiàn)oHA作為藥物載體在突破 “保護(hù)性屏障”、逆轉(zhuǎn)乳腺腫瘤耐藥中的重要作用,,展示出良好的藥物研發(fā)前景,。此外,他在腫瘤早期轉(zhuǎn)移的診斷及治療方面研究多年,并取得重要進(jìn)展,,拓展了糖分子等在腫瘤診療領(lǐng)域的新功能,。


 

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