5月18日，國家自然科學(xué)基金委員會網(wǎng)站“基金要聞”欄目，首頁報(bào)道了中科院研究員季紅斌與附屬胸科醫(yī)院教授陳海泉帶領(lǐng)的研究團(tuán)隊(duì)的最新科研成果。該成果已于2015年5月1日在國際腫瘤學(xué)權(quán)威學(xué)術(shù)期刊Cancer
Cell上在線發(fā)表。
該報(bào)道介紹了中國科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院生物化學(xué)與細(xì)胞生物學(xué)研究所研究員季紅斌與附屬胸科醫(yī)院院長、胸外科教授陳海泉帶領(lǐng)的研究團(tuán)隊(duì)，聚焦“關(guān)于缺失LKB1的肺癌細(xì)胞如何在體內(nèi)應(yīng)對腫瘤進(jìn)展和代謝應(yīng)激問題”，在多項(xiàng)國家級重大和重點(diǎn)科研項(xiàng)目資助下，經(jīng)過多年緊密合作，首次揭示LKB1缺失引起的氧化還原態(tài)失衡可調(diào)控非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞的可塑性及對藥物的響應(yīng)。
該研究團(tuán)隊(duì)利用基因工程小鼠模擬人類肺癌發(fā)病過程，并結(jié)合臨床樣本分析，長期致力于研究LKB1在肺癌發(fā)病過程中的功能和機(jī)制。該研究從新的視角闡釋了人類肺癌的發(fā)展進(jìn)程，并對肺癌的個(gè)體化醫(yī)療具有重要的臨床指導(dǎo)意義。其研究結(jié)果詮釋了LKB1在非小細(xì)胞肺癌惡性進(jìn)展過程中的階段性“雙刃劍”功能：即早期作為抑癌基因，晚期作為氧化還原/代謝穩(wěn)態(tài)的調(diào)控因子；LKB1缺失引起的氧化還原態(tài)失衡會使肺腺癌細(xì)胞ROS異常積累，并促使肺腺癌轉(zhuǎn)分化為肺鱗癌，從而應(yīng)對代謝應(yīng)激。更重要的是，這種轉(zhuǎn)分化影響了肺癌細(xì)胞對靶向代謝藥物的敏感性和療效，提示臨床上LKB1突變的肺腺癌可能通過轉(zhuǎn)分化為肺鱗癌，以逃脫某些靶向腫瘤代謝的藥物的殺傷。該研究結(jié)果提示，臨床上發(fā)生耐藥的肺癌患者，需要在治療過程中進(jìn)一步活檢，明確其病理類型是否發(fā)生改變，從而使醫(yī)生可以對癥下藥，臨床上實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)醫(yī)療。
