近日，國際醫(yī)學腫瘤臨床研究領域頂級代表性期刊、美國癌癥協(xié)會(ASCO)的官方雜志Journal of Clinical
oncology（《臨床腫瘤雜志》，影響因子18.48分）發(fā)表由附屬市一醫(yī)院血液科團隊主導的一項重要研究結(jié)果。該研究表明粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子能夠明顯降低移植后病人真菌感染，能夠明顯降低移植后100天內(nèi)感染死亡率，并明顯提高了移植病人生存率，對造血干細胞移植水平的提高具有重要意義。
造血干細胞移植，原稱骨髓移植，是治愈血液病的主要手段，包括白血病、惡性淋巴瘤、再生障礙性貧血等。在造血干細胞移植前，需要對患者進行超大劑量放療和化療，以消滅病人體內(nèi)的癌細胞，之后再輸入正常造血干細胞恢復病人的造血功能和免疫功能。這種超大劑量的放化療在清除壞細胞的同時也嚴重地損傷正常血細胞和免疫功能，使病人的白細胞降低到零，可能會發(fā)生嚴重的感染，包括細菌感染和真菌感染等，如果感染不能得到及時有效的控制，病人將有生命危險。
近10
年來，研發(fā)和生產(chǎn)了許多消滅細菌的抗菌藥物，明顯地降低了細菌感染的死亡率。然而，對侵襲性真菌感染的早期診斷有困難，同時針對真菌感染預防和治療仍然不夠滿意，使之成為目前造血干細胞移植常見的死亡原因。因此，提高抗真菌的防治水平，就能夠降低移植感染的死亡率，提高移植的成功率。這也是目前世界移植醫(yī)生研究的重點和熱點。提高真菌感染的防治水平有兩個研究方向，一是新型抗真菌藥物的研發(fā)，二是提高和恢復病人的免疫力。前者的進展緩慢，遠沒有到達治療細菌感染的水平。而本項臨床研究就是從如何盡快恢復移植病人的免疫功能出發(fā)，尋找提高抗真菌感染免疫方法。
白細胞是人體內(nèi)重要的免疫細胞，其中具有吞噬作用的細胞是中性粒細胞和單核巨噬細胞，它們可以吞噬和清除進入體內(nèi)的病原微生物，包括細菌和真菌等。以往的研究表明，單核巨噬細胞在抗真菌感染的過程中發(fā)揮重要作用。長期以來，在治療造血干細胞移植后白細胞缺乏的治療時多采用粒細胞集落刺激因子，能夠促進中性粒細胞的恢復，但對單核巨噬細胞的恢復沒有作用。如果能夠同時提供單核巨噬細胞的恢復可能會更加有利于提高病人的抗真菌感染的能力。有一些體外研究顯示，一種叫做粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子能夠同時刺激中性粒細胞和單核/巨噬細胞的增殖和分化以及提高它們的殺菌作用。但是，這種雙向刺激因子能不能像體外試驗那樣提高移植病人的抗真菌防治能力呢？這一假設需要嚴格臨床試驗研究來證明。
由此，一院血液科主任王椿教授發(fā)起，在世界上首次開展了一項《粒巨噬細胞集落刺激因子對異基因造血干細胞移植患者侵襲性真菌感染的預防與治療作用——前瞻性、多中心、隨機對照IV期研究》，國內(nèi)共有5個造血干細胞移植中心參加，即上海市第一人民醫(yī)院、華中科技大學同濟醫(yī)學院附屬同濟醫(yī)院、廣西醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院、新疆醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院、河南省腫瘤醫(yī)院，經(jīng)過3年的努力，共觀察了200多例異基因造血干細胞移植病例。
研究團隊將來自全國5個醫(yī)療中心的206位患者隨機分為3組，分別給予GM-CSF、G-CSF、聯(lián)合應用
GM-CSF治療。治療從移植后+5天開始，
直至連續(xù)2天粒細胞>1.5×109/L停用。經(jīng)中位隨訪600天后，研究團隊發(fā)現(xiàn)，與常規(guī)應用G-CSF相比，在移植后粒細胞缺乏期應用GM-CSF可以顯著縮短血小板的植入時間（中位時間18天
vs 25天）,顯著降低移植后100天累計死亡率（10.3% vs 24.6%），降低600天IFD相關死亡率(1.47% vs
11.59%)及感染相關死亡率(1.47% vs
14.49%)。不同于傳統(tǒng)上毒性較大的抗真菌藥物，本試驗中的研究藥物G-CSF、GM-CSF都是臨床上應用多年的老藥，主要臨床作用是升白細胞，臨床上一般用于腫瘤放化療后白細胞減少的患者，副作用較小。該研究的結(jié)果曾在2014年歐洲骨髓移植年會上口頭發(fā)言交流，多位國外同行對試驗內(nèi)容與結(jié)果很感興趣并多次提問。
據(jù)了解，Journal of Clinical
oncology(《臨床腫瘤雜志》)是美國癌癥協(xié)會(ASCO)的官方雜志，是國際上醫(yī)學腫瘤臨床研究領域的頂級代表性期刊之一，影響力很大，該雜志主要刊登腫瘤治療方面的臨床研究，是國際上醫(yī)學腫瘤臨床研究領域的頂級代表性期刊之一。
