近日,，國際醫(yī)學(xué)腫瘤臨床研究領(lǐng)域頂級代表性期刊,、美國癌癥協(xié)會(ASCO)的官方雜志Journal of Clinical
oncology（《臨床腫瘤雜志》,，影響因子18.48分）發(fā)表由附屬市一醫(yī)院血液科團隊主導(dǎo)的一項重要研究結(jié)果,。該研究表明粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子能夠明顯降低移植后病人真菌感染,，能夠明顯降低移植后100天內(nèi)感染死亡率,，并明顯提高了移植病人生存率，對造血干細(xì)胞移植水平的提高具有重要意義,。
造血干細(xì)胞移植,，原稱骨髓移植，是治愈血液病的主要手段,，包括白血病,、惡性淋巴瘤、再生障礙性貧血等,。在造血干細(xì)胞移植前,，需要對患者進行超大劑量放療和化療，以消滅病人體內(nèi)的癌細(xì)胞,，之后再輸入正常造血干細(xì)胞恢復(fù)病人的造血功能和免疫功能,。這種超大劑量的放化療在清除壞細(xì)胞的同時也嚴(yán)重地?fù)p傷正常血細(xì)胞和免疫功能，使病人的白細(xì)胞降低到零，可能會發(fā)生嚴(yán)重的感染,，包括細(xì)菌感染和真菌感染等,，如果感染不能得到及時有效的控制，病人將有生命危險,。
近10
年來,，研發(fā)和生產(chǎn)了許多消滅細(xì)菌的抗菌藥物，明顯地降低了細(xì)菌感染的死亡率,。然而,，對侵襲性真菌感染的早期診斷有困難，同時針對真菌感染預(yù)防和治療仍然不夠滿意,，使之成為目前造血干細(xì)胞移植常見的死亡原因,。因此，提高抗真菌的防治水平,，就能夠降低移植感染的死亡率,，提高移植的成功率。這也是目前世界移植醫(yī)生研究的重點和熱點,。提高真菌感染的防治水平有兩個研究方向,，一是新型抗真菌藥物的研發(fā)，二是提高和恢復(fù)病人的免疫力,。前者的進展緩慢,，遠(yuǎn)沒有到達治療細(xì)菌感染的水平。而本項臨床研究就是從如何盡快恢復(fù)移植病人的免疫功能出發(fā),，尋找提高抗真菌感染免疫方法,。
白細(xì)胞是人體內(nèi)重要的免疫細(xì)胞，其中具有吞噬作用的細(xì)胞是中性粒細(xì)胞和單核巨噬細(xì)胞,，它們可以吞噬和清除進入體內(nèi)的病原微生物，包括細(xì)菌和真菌等,。以往的研究表明,，單核巨噬細(xì)胞在抗真菌感染的過程中發(fā)揮重要作用。長期以來,，在治療造血干細(xì)胞移植后白細(xì)胞缺乏的治療時多采用粒細(xì)胞集落刺激因子,，能夠促進中性粒細(xì)胞的恢復(fù)，但對單核巨噬細(xì)胞的恢復(fù)沒有作用,。如果能夠同時提供單核巨噬細(xì)胞的恢復(fù)可能會更加有利于提高病人的抗真菌感染的能力,。有一些體外研究顯示，一種叫做粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子能夠同時刺激中性粒細(xì)胞和單核/巨噬細(xì)胞的增殖和分化以及提高它們的殺菌作用,。但是,，這種雙向刺激因子能不能像體外試驗?zāi)菢犹岣咭浦膊∪说目拐婢乐文芰δ兀窟@一假設(shè)需要嚴(yán)格臨床試驗研究來證明,。
由此,，一院血液科主任王椿教授發(fā)起,，在世界上首次開展了一項《粒巨噬細(xì)胞集落刺激因子對異基因造血干細(xì)胞移植患者侵襲性真菌感染的預(yù)防與治療作用——前瞻性、多中心,、隨機對照IV期研究》,，國內(nèi)共有5個造血干細(xì)胞移植中心參加，即上海市第一人民醫(yī)院,、華中科技大學(xué)同濟醫(yī)學(xué)院附屬同濟醫(yī)院,、廣西醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院、新疆醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院,、河南省腫瘤醫(yī)院,，經(jīng)過3年的努力，共觀察了200多例異基因造血干細(xì)胞移植病例,。
研究團隊將來自全國5個醫(yī)療中心的206位患者隨機分為3組,，分別給予GM-CSF、G-CSF,、聯(lián)合應(yīng)用
GM-CSF治療,。治療從移植后+5天開始，
直至連續(xù)2天粒細(xì)胞>1.5×109/L停用,。經(jīng)中位隨訪600天后,，研究團隊發(fā)現(xiàn)，與常規(guī)應(yīng)用G-CSF相比,，在移植后粒細(xì)胞缺乏期應(yīng)用GM-CSF可以顯著縮短血小板的植入時間（中位時間18天
vs 25天）,顯著降低移植后100天累計死亡率（10.3% vs 24.6%）,，降低600天IFD相關(guān)死亡率(1.47% vs
11.59%)及感染相關(guān)死亡率(1.47% vs
14.49%)。不同于傳統(tǒng)上毒性較大的抗真菌藥物,，本試驗中的研究藥物G-CSF,、GM-CSF都是臨床上應(yīng)用多年的老藥，主要臨床作用是升白細(xì)胞,，臨床上一般用于腫瘤放化療后白細(xì)胞減少的患者,，副作用較小。該研究的結(jié)果曾在2014年歐洲骨髓移植年會上口頭發(fā)言交流,，多位國外同行對試驗內(nèi)容與結(jié)果很感興趣并多次提問,。
據(jù)了解，Journal of Clinical
oncology(《臨床腫瘤雜志》)是美國癌癥協(xié)會(ASCO)的官方雜志,，是國際上醫(yī)學(xué)腫瘤臨床研究領(lǐng)域的頂級代表性期刊之一,，影響力很大，該雜志主要刊登腫瘤治療方面的臨床研究,，是國際上醫(yī)學(xué)腫瘤臨床研究領(lǐng)域的頂級代表性期刊之一,。
