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10月27日，Science 子刊《Science
Signaling》以封面論文形式發(fā)表了仁濟醫(yī)院生殖醫(yī)學中心、上海市輔助生殖與優(yōu)生重點實驗室孫剛教授團隊的最新研究工作《Phosphorylation
of STAT3 mediates the induction of cycloxygense-2 by cortisol in
the human amnion》，文章闡述了分娩啟動羊膜前列腺素合成正反饋機制，雜志社同時發(fā)表了述評。 該論文的第一作者汪旺生博士介紹，人類分娩啟動機制至今尚未完全解析，導致目前發(fā)生率約20%的早產(chǎn)和過期妊娠尚缺乏有效的防治手段，從而嚴重威脅新生兒的健康。分娩是一個生理應激過程，應激激素糖皮質(zhì)激素在多種動物種屬分娩啟動中起著關鍵的作用，但在人類中的作用尚不明了。該團隊在國家自然科學基金重點項目的資助下，發(fā)現(xiàn)應激激素皮質(zhì)醇通過轉(zhuǎn)錄因子STAT3正反饋促進羊膜與分娩啟動密切相關的激素前列腺素E2（PGE2）的合成。該團隊發(fā)現(xiàn)人羊膜存在局部再生糖皮質(zhì)激素皮質(zhì)醇的分子機制，所產(chǎn)生的皮質(zhì)醇與糖皮質(zhì)激素受體GR結(jié)合，然后與轉(zhuǎn)錄因子STAT3和CREB形成復合物并結(jié)合于前列腺素合成的關鍵酶環(huán)氧合酶-2（COX-2）基因的啟動子上促進其表達，由此產(chǎn)生的前列腺素PGE2通過自分泌機制磷酸化STAT3和CREB，進一步加強了皮質(zhì)醇的上述作用，從而形成了羊膜PGE2產(chǎn)生的正反饋機制，所產(chǎn)生的PGE2可以擴散到子宮促進子宮平滑肌的收縮和宮頸的成熟，最終引起分娩的啟動。 德國馬普研究所的Zannas博士和希臘雅典大學的Chrousos博士在評述中指出，這些發(fā)現(xiàn)使我們認識了糖皮質(zhì)激素如何啟動人類分娩，將來可以針對糖皮質(zhì)激素信號轉(zhuǎn)導的特異通路開發(fā)具有靶向性的藥物，從而防治早產(chǎn)和過期妊娠，改善妊娠結(jié)局和新生兒健康。
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