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10月27日，Science 子刊《Science
Signaling》以封面論文形式發(fā)表了仁濟(jì)醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)中心,、上海市輔助生殖與優(yōu)生重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室孫剛教授團(tuán)隊(duì)的最新研究工作《Phosphorylation
of STAT3 mediates the induction of cycloxygense-2 by cortisol in
the human amnion》,，文章闡述了分娩啟動(dòng)羊膜前列腺素合成正反饋機(jī)制，雜志社同時(shí)發(fā)表了述評(píng),。 該論文的第一作者汪旺生博士介紹,，人類(lèi)分娩啟動(dòng)機(jī)制至今尚未完全解析，導(dǎo)致目前發(fā)生率約20%的早產(chǎn)和過(guò)期妊娠尚缺乏有效的防治手段,，從而嚴(yán)重威脅新生兒的健康,。分娩是一個(gè)生理應(yīng)激過(guò)程，應(yīng)激激素糖皮質(zhì)激素在多種動(dòng)物種屬分娩啟動(dòng)中起著關(guān)鍵的作用,，但在人類(lèi)中的作用尚不明了,。該團(tuán)隊(duì)在國(guó)家自然科學(xué)基金重點(diǎn)項(xiàng)目的資助下，發(fā)現(xiàn)應(yīng)激激素皮質(zhì)醇通過(guò)轉(zhuǎn)錄因子STAT3正反饋促進(jìn)羊膜與分娩啟動(dòng)密切相關(guān)的激素前列腺素E2（PGE2）的合成,。該團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)人羊膜存在局部再生糖皮質(zhì)激素皮質(zhì)醇的分子機(jī)制,，所產(chǎn)生的皮質(zhì)醇與糖皮質(zhì)激素受體GR結(jié)合，然后與轉(zhuǎn)錄因子STAT3和CREB形成復(fù)合物并結(jié)合于前列腺素合成的關(guān)鍵酶環(huán)氧合酶-2（COX-2）基因的啟動(dòng)子上促進(jìn)其表達(dá),，由此產(chǎn)生的前列腺素PGE2通過(guò)自分泌機(jī)制磷酸化STAT3和CREB,，進(jìn)一步加強(qiáng)了皮質(zhì)醇的上述作用，從而形成了羊膜PGE2產(chǎn)生的正反饋機(jī)制,，所產(chǎn)生的PGE2可以擴(kuò)散到子宮促進(jìn)子宮平滑肌的收縮和宮頸的成熟,，最終引起分娩的啟動(dòng),。 德國(guó)馬普研究所的Zannas博士和希臘雅典大學(xué)的Chrousos博士在評(píng)述中指出，這些發(fā)現(xiàn)使我們認(rèn)識(shí)了糖皮質(zhì)激素如何啟動(dòng)人類(lèi)分娩,，將來(lái)可以針對(duì)糖皮質(zhì)激素信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的特異通路開(kāi)發(fā)具有靶向性的藥物,，從而防治早產(chǎn)和過(guò)期妊娠，改善妊娠結(jié)局和新生兒健康,。
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