11月2日,，醫(yī)學(xué)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科學(xué)部陳學(xué)進(jìn)研究小組的最新研究成果在Scientific
Reports（IF=5.578）雜志上發(fā)表,，研究論文題為“Generation of
hypoxanthinephosphoribosyltransferase geneknockout rabbits by
homologousrecombination and gene trappingthrough somatic cell
nucleartransfer”（利用核移植及同源重組和基因捕獲技術(shù)獲得HPRT基因敲除兔）。陳學(xué)進(jìn)研究員的博士生尹明茹和姜偉華并列為論文第一作者,，李善剛副研究員參與指導(dǎo),，為共同通訊作者。
次黃嘌呤鳥(niǎo)嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶（Hypoxanthine-guanine
phosphoribosyltransferase,，HPRT）在嘌呤核苷酸的補(bǔ)救合成過(guò)程中起重要作用,，在腦組織含量最多。缺少該酶容易導(dǎo)致雷-尼二氏綜合征,，表現(xiàn)為尿酸增高及神經(jīng)異常,，亦稱自毀容貌癥。但由于目前還沒(méi)有理想的HPRT基因缺陷動(dòng)物模型,，因此對(duì)雷-尼二氏綜合征的研究只停留在培養(yǎng)神經(jīng)細(xì)胞水平,。
而如今，尹明茹和姜偉華在研究組前期建立的家兔體細(xì)胞克隆技術(shù)平臺(tái)基礎(chǔ)上,，獲得了HPRT基因敲除的克隆兔,。為了提高基因靶向效率，研究人員使用了基因捕獲和rAAV介導(dǎo)的HPRT同源重組設(shè)計(jì),。本研究為首次在家兔利用同源重組基因打靶技術(shù)獲得成功,，為雷-尼二氏綜合征的研究提供了動(dòng)物模型。本技術(shù)也可以應(yīng)用于家兔其他基因的修飾以及提高其他物種的基因修飾效率,。
本項(xiàng)研究得到了國(guó)家自然科學(xué)基金和上海市科技創(chuàng)新行動(dòng)計(jì)劃實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究領(lǐng)域項(xiàng)目的資助,。
文章鏈接：http://www.nature.com/articles/srep16023
