11月26 日，國際著名學(xué)術(shù)期刊Nature
Communications《自然通訊》（影響因子11.47）在線發(fā)表上海交通大學(xué)附屬第六人民醫(yī)院血液內(nèi)科李曉教授課題組題為
“Whole-exome and targeted sequencing identify ROBO1 and ROBO2
mutations as progression-related drivers in myelodysplastic
syndromes”的研究成果，該研究揭示了ROBO1和ROBO2基因在MDS疾病中的腫瘤生物學(xué)定義，證實了ROBO1突變可作為疾病進展的監(jiān)測指標。相關(guān)實驗研究主要由該科許峰博士、吳凌云博士和常春康博士共同完成。
骨髓增生異常綜合征 (MDS)
是一類造血系統(tǒng)腫瘤性疾病，起源于惡性造血干/祖細胞、具有明顯的異質(zhì)性。其典型特征為骨髓造血干細胞增殖分化異常且具有很高的白血病轉(zhuǎn)化風險。MDS疾病進展是影響患者生存時間的重大威脅，如何精準的評估MDS患者的疾病進展是一個研究難題。李曉研究組采用高通量全外顯子測序技術(shù)對三例MDS患者疾病進展前后的樣本進行深度測序，發(fā)現(xiàn)兩例患者進展前后出現(xiàn)了ROBO1和ROBO2的獲得性突變。進一步的靶向測序顯示在另外13對MDS進展前后樣品發(fā)現(xiàn)4對存在ROBO1或ROBO2突變。此外，在擴大的193例MDS病人中發(fā)現(xiàn)10.4%的患者存在ROBO1或ROBO2突變。ROBO1突變的患者呈現(xiàn)明顯縮短的生存時間及增加的白血病轉(zhuǎn)化風險。體外的細胞系實驗也揭示了ROBO1和ROBO2是一個抑癌基因，ROBO1或ROBO2突變導(dǎo)致的ROBO/SLIT2信號失活可能推動疾病進展。該研究首次鑒定了ROBO1/2突變作為了MDS疾病進展的驅(qū)動突變，豐富了MDS的突變譜，為研究MDS的疾病進展機制及拓展相應(yīng)的靶向治療提供了新的策略。
該研究得到了國家自然科學(xué)基金面上項目資助。同時，還得到了上海天昊生物科技有限公司的合作支持。課題組負責人李曉教授近年來一直圍繞MDS的發(fā)病機制及診治的研究，以腫瘤突變研究為突破，通過二代測序技術(shù)結(jié)合體內(nèi)體外生物學(xué)技術(shù)，揭示MDS的關(guān)鍵發(fā)病機制，為MDS的臨床精準治療提供科學(xué)依據(jù)。該課題組近五年來承擔包括863課題、國家自然科學(xué)基金面上項目等國家級課題10余項，發(fā)表SCI論文65篇，累積影響因子近200分，引用次數(shù)超過600次，榮獲省部級獎項多項。課題組所在科室為中國首批兩家國際MDS基金會認證的MDS杰出中心，同時也是華東地區(qū)最大的MDS診治中心。
原文鏈接：
http://www.nature.com/ncomms/2015/151126/ncomms9806/pdf/ncomms9806.pdf
