11月26 日,，國際著名學(xué)術(shù)期刊Nature
Communications《自然通訊》（影響因子11.47）在線發(fā)表上海交通大學(xué)附屬第六人民醫(yī)院血液內(nèi)科李曉教授課題組題為
“Whole-exome and targeted sequencing identify ROBO1 and ROBO2
mutations as progression-related drivers in myelodysplastic
syndromes”的研究成果,，該研究揭示了ROBO1和ROBO2基因在MDS疾病中的腫瘤生物學(xué)定義，證實(shí)了ROBO1突變可作為疾病進(jìn)展的監(jiān)測指標(biāo),。相關(guān)實(shí)驗(yàn)研究主要由該科許峰博士,、吳凌云博士和常春康博士共同完成。
骨髓增生異常綜合征 (MDS)
是一類造血系統(tǒng)腫瘤性疾病,，起源于惡性造血干/祖細(xì)胞,、具有明顯的異質(zhì)性。其典型特征為骨髓造血干細(xì)胞增殖分化異常且具有很高的白血病轉(zhuǎn)化風(fēng)險(xiǎn),。MDS疾病進(jìn)展是影響患者生存時(shí)間的重大威脅,，如何精準(zhǔn)的評(píng)估MDS患者的疾病進(jìn)展是一個(gè)研究難題。李曉研究組采用高通量全外顯子測序技術(shù)對(duì)三例MDS患者疾病進(jìn)展前后的樣本進(jìn)行深度測序,，發(fā)現(xiàn)兩例患者進(jìn)展前后出現(xiàn)了ROBO1和ROBO2的獲得性突變,。進(jìn)一步的靶向測序顯示在另外13對(duì)MDS進(jìn)展前后樣品發(fā)現(xiàn)4對(duì)存在ROBO1或ROBO2突變。此外,，在擴(kuò)大的193例MDS病人中發(fā)現(xiàn)10.4%的患者存在ROBO1或ROBO2突變,。ROBO1突變的患者呈現(xiàn)明顯縮短的生存時(shí)間及增加的白血病轉(zhuǎn)化風(fēng)險(xiǎn)。體外的細(xì)胞系實(shí)驗(yàn)也揭示了ROBO1和ROBO2是一個(gè)抑癌基因,，ROBO1或ROBO2突變導(dǎo)致的ROBO/SLIT2信號(hào)失活可能推動(dòng)疾病進(jìn)展,。該研究首次鑒定了ROBO1/2突變作為了MDS疾病進(jìn)展的驅(qū)動(dòng)突變，豐富了MDS的突變譜,，為研究MDS的疾病進(jìn)展機(jī)制及拓展相應(yīng)的靶向治療提供了新的策略。
該研究得到了國家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目資助,。同時(shí),，還得到了上海天昊生物科技有限公司的合作支持。課題組負(fù)責(zé)人李曉教授近年來一直圍繞MDS的發(fā)病機(jī)制及診治的研究,，以腫瘤突變研究為突破,，通過二代測序技術(shù)結(jié)合體內(nèi)體外生物學(xué)技術(shù)，揭示MDS的關(guān)鍵發(fā)病機(jī)制,，為MDS的臨床精準(zhǔn)治療提供科學(xué)依據(jù),。該課題組近五年來承擔(dān)包括863課題、國家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目等國家級(jí)課題10余項(xiàng),，發(fā)表SCI論文65篇,，累積影響因子近200分，引用次數(shù)超過600次,，榮獲省部級(jí)獎(jiǎng)項(xiàng)多項(xiàng),。課題組所在科室為中國首批兩家國際MDS基金會(huì)認(rèn)證的MDS杰出中心，同時(shí)也是華東地區(qū)最大的MDS診治中心。
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http://www.nature.com/ncomms/2015/151126/ncomms9806/pdf/ncomms9806.pdf
