12月15日，健康科學(xué)研究所時(shí)玉舫研究組在國(guó)際期刊PNAS在線發(fā)表了最新研究成果“CD11b Regulates
Obesity-Induced Insulin Resistance via Limiting Alternative
Activation and Proliferation of Adipose Tissue Macrophages，”
該研究揭示了整合素CD11b調(diào)節(jié)脂肪巨噬細(xì)胞數(shù)量和功能，進(jìn)而影響胰島素抵抗的新作用。
肥胖是21世紀(jì)人類健康的重大挑戰(zhàn)之一，它所累及的人數(shù)在全球范圍內(nèi)正在不斷攀升。肥胖之于胰島素抵抗、II型糖尿病和動(dòng)脈粥樣硬化正如吸煙之于肺癌，已經(jīng)成為危害人類健康的疾病。肥胖的發(fā)生引起脂肪組織慢性炎癥，這種慢性炎癥又會(huì)加劇肥胖相關(guān)的代謝紊亂，特別是胰島素抵抗和II型糖尿病。脂肪組織的慢性炎癥主要以巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)為主，然而肥胖脂肪組織中巨噬細(xì)胞的數(shù)量增加和功能失衡的分子機(jī)制尚不清楚。
博士研究生鄭純興等人在王瑩研究員和時(shí)玉舫教授的指導(dǎo)下發(fā)現(xiàn)，在肥胖過程中，整合素CD11b缺失小鼠的脂肪組織中巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)顯著增多，但是胰島素抵抗明顯緩解。隨后研究發(fā)現(xiàn)CD11b缺失會(huì)促進(jìn)IL-4/STAT6介導(dǎo)的脂肪巨噬細(xì)胞的原位增殖和替代性活化。這是由于巨噬細(xì)胞的CD11b會(huì)通過src家族激酶動(dòng)員SHP-1對(duì)IL-4受體下游的JAK1、JAK3以及STAT6去磷酸化，從而抑制IL-4/STAT6的信號(hào)傳導(dǎo)。CD11b缺失小鼠脂肪巨噬細(xì)胞的替代性活化明顯緩解肥胖引起的胰島素抵抗。該研究闡明了整合素CD11b對(duì)巨噬細(xì)胞活性狀態(tài)的調(diào)控及機(jī)制，并揭示這種調(diào)控作用對(duì)脂肪免疫微環(huán)境的調(diào)節(jié)，拓展了對(duì)肥胖及其誘導(dǎo)胰島素抵抗致病機(jī)制的認(rèn)識(shí)，并為胰島素抵抗、II型糖尿病的干預(yù)提供了新思路。
本研究得到了科技部、中科院干細(xì)胞先導(dǎo)專項(xiàng)、國(guó)家自然科學(xué)基金委、上海市科委的資助。
