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近日，Stem Cells Translational
Medicine《干細(xì)胞轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》雜志在線發(fā)表了上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院/上海市免疫學(xué)研究所王宏林課題組的一篇研究論文，論文題目為“Soluble
Tumor Necrosis Factor Receptor 1 Released by Skin-Derived
Mesenchymal Stem Cells Is Critical for Inhibiting Th17 Cell
Differentiation”，該研究揭示了間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）介導(dǎo)免疫調(diào)節(jié)功能的一種新機(jī)制。 干細(xì)胞是一類具有自我更新和分化潛能的細(xì)胞，包括胚胎干細(xì)胞和成體干細(xì)胞。MSCs是成體干細(xì)胞中的一種，來源于發(fā)育早期的中胚層。MSCs具有多向分化潛能，不僅可以分化為中胚層來源的細(xì)胞如脂肪細(xì)胞、成骨細(xì)胞和成軟骨細(xì)胞等，也可以被誘導(dǎo)分化為其他胚層來源的細(xì)胞如肝臟細(xì)胞、心肌細(xì)胞和神經(jīng)細(xì)胞等，這種多向分化潛能給再生醫(yī)學(xué)提供了重要的治療性原材料。MSCs具有免疫調(diào)節(jié)功能，對固有免疫細(xì)胞和適應(yīng)性免疫細(xì)胞都具有廣譜的免疫調(diào)節(jié)作用。此外，MSCs不表達(dá)MHCII，因而具有低免疫原性，這一特性使其在臨床上可被直接用于同種異體移植。上述特點使MSCs成為理想的種子細(xì)胞，被用于自身免疫性疾病的治療。Th17細(xì)胞在多發(fā)性硬化及其動物模型（實驗性自身免疫性腦脊髓炎，EAE）的發(fā)病過程中扮演重要角色。細(xì)胞因子TGF-β1和IL-6在體外可誘導(dǎo)CD4+
na?ve
T細(xì)胞向Th17細(xì)胞分化，但我們對控制Th17細(xì)胞分化的其他因子還知之甚少。MSCs分泌的多種因子參與了其免疫調(diào)節(jié)功能的發(fā)揮，但何種因子參與了其對Th17細(xì)胞分化的調(diào)控卻仍不明確。 博士后柯芳等在導(dǎo)師王宏林研究員的指導(dǎo)下，發(fā)現(xiàn)腹腔注射皮膚來源的MSCs（S-MSCs）能夠有效緩解EAE的炎癥表型。S-MSCs活化后可表達(dá)高水平的分泌型腫瘤壞死因子受體-1（sTNFR1），而sTNFR1可中和TNF-α的生物學(xué)活性。進(jìn)一步的研究發(fā)現(xiàn)，TNF-α可以促進(jìn)Th17細(xì)胞的分化，而TNFR1敲低的S-MSCs對EAE的治療能力減弱。綜上，這一研究表明S-MSCs通過其分泌的sTNFR1來中和TNF-α從而抑制TNF-α對Th17細(xì)胞分化的促進(jìn)作用，最終達(dá)到治療EAE的目的。這一發(fā)現(xiàn)揭示了MSCs介導(dǎo)免疫調(diào)節(jié)功能的一種新機(jī)制，為MSCs的臨床應(yīng)用提供了新的理論依據(jù)。 該研究得到了國家自然科學(xué)基金重點項目（編號：31330026）、國家自然科學(xué)基金重大研究計劃培育項目（編號：91029730）和科技部“973項目”（編號：2014CB541905；編號：2012CB917100）的資助。
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