3月2日,，Cell子刊,、國際知名學術雜志《Trends in Cancer》在線發(fā)表了健康科學研究所孫宇研究組題為“AREG in
cancer: new insights for translational
medicine”（癌癥中的AREG：轉化研究新見解）的評述文章,，對腫瘤微環(huán)境研究領域的最新動態(tài)和核心進展,、尤其是AREG（amphiregulin,，雙向調節(jié)素）這一活躍參與腫瘤微環(huán)境免疫耐受和治療抵抗的外泌因子進行了系統(tǒng)總結和研究展望。
在人體內,，2型免疫反應可被多種外界刺激,，包括毒素、毒液、過敏原和傳染性物質所引發(fā),，并在機體感染,、傷口愈合、組織修復和腫瘤發(fā)生發(fā)展相關的抵抗和耐受等方面發(fā)揮重要作用,。近年研究表明，2型相關細胞因子,，EGF樣蛋白AREG,，很可能是2型免疫反應所介導的抗性和耐藥性形成過程中發(fā)揮關鍵作用的一個因子。除了上皮細胞和間質細胞可以產(chǎn)生AREG蛋白,，大量數(shù)據(jù)證實,，肥大細胞、嗜堿性細胞,、2型天然淋巴細胞和一小部分組織原有的調節(jié)性CD4+
T細胞等多種白細胞亞群,，均可表達AREG。在這篇評論中,，孫宇研究組就醫(yī)學界對于AREG-EGF受體通路及其在感染和炎癥反應中的認識進行了深度討論,，并針對該通路在微環(huán)境相關的抗性和組織耐受性等方面的功能提出了相應的學術見解。
目前受到特別關注的AREG,，為CAFs（癌癥相關成纖維細胞）釋放的一種外泌蛋白,，與癌癥惡性生長、獲得性耐藥和遠處轉移等現(xiàn)象均有一定病理關系,，也是科學家們仍在積極求索的一個重要方向,。多年前曾引起醫(yī)學界重視的CAFs，近期再次進入人們視線,。CAFs被認為是源于體內產(chǎn)生的成纖維細胞,，癌細胞可劫持并利用它們，來維持自己的生長,。然而,，臨床條件下的
CAFs，面目卻更加可憎,?；蚨局委熢斐傻亩靖弊饔每梢约せ钗h(huán)境中的多種成分，而CAFs一旦進入一種DNA損傷性修復狀態(tài),，就表現(xiàn)出典型的衰老相關分泌表型（SASP）,，并對抗癌治療的后續(xù)階段造成不可低估的負面影響。主要表現(xiàn)為癌細胞因此獲得顯著的耐藥性,，并向癌癥干細胞發(fā)展,、形成多個微轉移灶、向循環(huán)系統(tǒng)遷移、定植于異位器官,，最終加速患者死亡進程,。CAFs釋放的眾多外泌蛋白中，AREG值得引起特別關注,，因其扮演的促癌角色跟近年報道的WNT16B等因子有著許多類似之處,。然而，因為CAFs存在于人體組織內,，客觀上很難對其跟蹤,，使得將來設計針對這類細胞的新型藥物、靶向活化腫瘤微環(huán)境的手段,，通過轉化醫(yī)學的方式促進臨床抗癌策略的變革和抗癌效果的改善,，顯得非常關鍵而緊迫。
孫宇研究組致力于探討臨床條件下的腫瘤微環(huán)境對于疾病發(fā)生發(fā)展的病理生理學影響,。近年來揭示了微環(huán)境相關因子造成癌細胞耐藥,、疾病復發(fā)轉移的一系列分子機制，一直走在該領域的國際前沿,。腫瘤本身的不斷進化,，已經(jīng)造成對免疫耐受、臨床耐藥和精準療法的巨大挑戰(zhàn),。精準醫(yī)療欲獲得成功,，必然離不開對于不同腫瘤所處微環(huán)境的正確認識，比如需要清晰地掌握肝癌與乳腺癌,、前列腺癌等腫瘤微環(huán)境的不同之處,，臨床用藥方能真正實現(xiàn)精準。為此,，在這一領域,，將來仍然還有漫長的道路要走。
