日前，國際學(xué)術(shù)期刊Scientific Reports在線發(fā)表了上海市生殖醫(yī)學(xué)重點實驗室徐晨研究組的最新成果“Effects of
low dose estrogen therapy on the vaginal microbiomes of women with
atrophic
vaginitis”，該研究揭示了陰道加德納菌(Gardnerella)和奇異菌(Atopobium)的過度生長與絕經(jīng)后萎縮性陰道炎發(fā)病相關(guān)，而乳酸桿菌(Lactobacillus)對于絕經(jīng)后陰道健康狀態(tài)維持起到有益的作用。該研究成果將為絕經(jīng)后婦女制定保護措施預(yù)防萎縮性陰道炎奠定基礎(chǔ)。
萎縮性陰道炎是由于女性外周雌激素水平降低繼發(fā)陰道上皮萎縮所導(dǎo)致的常見病。世界范圍內(nèi)，約有25%-50%絕經(jīng)后女性受到萎縮性陰道炎的困擾。女性陰道共生微生物有序地定植于黏膜上皮，構(gòu)成生物膜樣的群落結(jié)構(gòu)，形成有效的生物屏障，能夠防止外來病原菌的粘附和定植，限制各種條件致病菌的過度生長，對維持下生殖道微生態(tài)環(huán)境的平衡起著十分重要的作用；一旦這種平衡狀態(tài)被打破，機體的健康狀況就會受到威脅。以往研究發(fā)現(xiàn)，當陰道微生態(tài)狀況出現(xiàn)失衡或者破壞時，罹患細菌性陰道病、霉菌性陰道炎、淋病等性傳播疾病以及HIV入侵的風險就會顯著增加。迄今為止，世界范圍內(nèi)的陰道微生態(tài)研究多集中于育齡期女性，關(guān)于絕經(jīng)后婦女的研究屈指可數(shù)，加之以往的研究樣本規(guī)模小，故信息量極為有限。
論文的第一作者沈健等采用了第二代高通量測序技術(shù)(Illumina sequencing)，利用在線核糖體數(shù)據(jù)庫(Ribosomal
Database Project, RDP 2.5)的貝葉斯分類器(Na?ve Bayesian
Classifier)比對確認共生微生物組種系型(phylotype)，再通過層次聚類法(Hierarchical
clustering)，香農(nóng)多樣性指數(shù)(Shannon diversity index)和均衡度(equitability)
分析等一系列現(xiàn)代分子微生態(tài)大數(shù)據(jù)分析方法，發(fā)現(xiàn)絕經(jīng)后婦女陰道乳酸桿菌并未減少或消失，而是依然廣泛且密集地存在于陰道內(nèi)，構(gòu)成了微生物群落的主要部分，并影響微生物群落整體的結(jié)構(gòu)和功能，發(fā)揮著保護性作用。絕經(jīng)后正常女性陰道微生物群落組成結(jié)構(gòu)與萎縮性陰道炎患者差異顯著。其中，加德納菌(Gardnerella)和奇異菌(Atopobium)與絕經(jīng)后婦女生殖道萎縮癥狀的嚴重程度密切相關(guān)。對于絕經(jīng)后女性而言，處于生物優(yōu)勢地位的乳酸桿菌在維持陰道健康方面起到更為重要的作用。給予小劑量雌激素治療后，乳酸桿菌顯著增加，陰道微生物群落的生物多樣性明顯降低，患者陰道群落的組成結(jié)構(gòu)轉(zhuǎn)化接近正常婦女水平。該研究工作揭示了萎縮性陰道炎的風險因素，為陰道微生物組作為一個潛在的預(yù)防治療靶點奠定了基礎(chǔ)。
論文的通訊作者徐晨教授指出，近年來隨著人類微生物組計劃不斷推進以及分子微生態(tài)技術(shù)的快速發(fā)展，腸道微生物與疾病的關(guān)系研究成果令人矚目。相比之下，生殖道微生物的研究則很少。近期，徐晨教授研究組正在與上海市第一人民醫(yī)院、上海第九人民醫(yī)院的相關(guān)臨床科室密切合作，重點研究男性生殖道微生物組與慢性前列腺炎的關(guān)系、女性宮腔微生物組與臨床妊娠結(jié)局的關(guān)系及其機制，并探索新的診治措施。
該研究得到了美國愛達荷大學(xué)生物系和生物信息學(xué)研究所的大力合作。該項工作受到了美國國立衛(wèi)生研究院（NIH）研究基金、國家自然科學(xué)基金和上海市衛(wèi)生與計生委臨床重大項目等多項課題資助。
論文在線地址：http://www.nature.com/articles/srep24380
