5月3日，國際著名期刊Oncogene在線發(fā)表了中國科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院健康科學(xué)研究所時(shí)玉舫研究組題為“Tumour
cell-derived exosomes endow mesenchymal stromal cells with
tumour-promotion
capabilities”的研究成果，闡述了腫瘤細(xì)胞的分泌囊泡在誘導(dǎo)間充質(zhì)干細(xì)胞促腫瘤生長方面的重要作用以及相關(guān)機(jī)制。
間充質(zhì)干細(xì)胞具有向腫瘤趨化的特性，已經(jīng)被證實(shí)可以通過分泌生長因子、趨化因子和表達(dá)免疫調(diào)節(jié)因子等，促進(jìn)血管生成，調(diào)節(jié)腫瘤免疫微環(huán)境，影響腫瘤生長。時(shí)玉舫研究組在前期研究中已發(fā)現(xiàn)，相比于骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞，腫瘤間充質(zhì)干細(xì)胞具有顯著地促進(jìn)腫瘤生長的作用。這些腫瘤間充質(zhì)干細(xì)胞通過分泌大量的趨化因子（CCL-2，CCL-7，CCL-12），招募單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞在腫瘤部位的聚集，塑造腫瘤免疫抑制環(huán)境，促進(jìn)腫瘤生長。腫瘤間充質(zhì)干細(xì)胞的這些特征的獲得與腫瘤微環(huán)境存在密切聯(lián)系。同時(shí)，腫瘤間充質(zhì)干細(xì)胞可以
進(jìn)一步“同化”新到達(dá)腫瘤部位的骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞，使其具有與腫瘤間充質(zhì)干細(xì)胞相似的特征，并獲得促進(jìn)腫瘤生長的能力。然而，腫瘤間充質(zhì)干細(xì)胞的初始形成過程以及相關(guān)的參與因素，仍缺乏相關(guān)的研究。
博士研究生杜黎明和林良宇在時(shí)玉舫研究員和王瑩研究員的指導(dǎo)下發(fā)現(xiàn)，腫瘤在發(fā)生發(fā)展過程中，會(huì)產(chǎn)生大量的囊泡（exosomes），這些囊泡可以被間充質(zhì)干細(xì)胞攝取，調(diào)控間充質(zhì)干細(xì)胞中趨化因子（CCL-2，CCL-7，CCL-12）的表達(dá)。相比于正常的間充質(zhì)干細(xì)胞，腫瘤囊泡處理過的間充質(zhì)干細(xì)胞能夠招募更多的巨噬細(xì)胞向腫瘤部位遷移，促進(jìn)腫瘤免疫抑制環(huán)境形成，促進(jìn)腫瘤的生長。當(dāng)阻斷巨噬細(xì)胞的遷移或者除去實(shí)驗(yàn)小鼠體內(nèi)的巨噬細(xì)胞后，腫瘤囊泡處理過的間充質(zhì)干細(xì)胞的促腫瘤能力大大減低。這一發(fā)現(xiàn)表明，腫瘤細(xì)胞所產(chǎn)生的囊泡在誘導(dǎo)正常組織間充質(zhì)干細(xì)胞向促腫瘤間充質(zhì)干細(xì)胞演化中起到了重要的作用，對揭示腫瘤中間充質(zhì)干細(xì)胞的來源具有重要意義。同時(shí)，這一成果為了解腫瘤細(xì)胞、間充質(zhì)干細(xì)胞及免疫細(xì)胞之間的交互調(diào)控在腫瘤中的作用提供了新的視角和機(jī)制。
該工作得到了科技部、國家自然科學(xué)基金委、中國科學(xué)院和上海市科委的相關(guān)資助。
