近日，《Cell》和《Lancet》聯(lián)合支持的國際開源期刊《EBioMedicine》在線發(fā)表研究論文，發(fā)現(xiàn)Renalase參與了遠(yuǎn)端缺血預(yù)處理對造影劑腎病的保護(hù)機(jī)制（Renalase作為一種腎臟來源的蛋白，具有單胺氧化酶活性與細(xì)胞因子樣功能）。該研究由附屬第六人民醫(yī)院腎臟科王鋒、汪年松課題組完成，主要研究者為王鋒、尹建永、蘆澤源、張光遠(yuǎn)與李軍輝，研究結(jié)果對揭示缺血預(yù)適應(yīng)（ischemic
preconditioning, IPC）發(fā)揮器官保護(hù)效應(yīng)的分子機(jī)制具有重要的科學(xué)意義。
急性腎損傷（AKI）是常見的急危重癥，普通住院患者AKI的發(fā)生率約為3%-5%，重癥監(jiān)護(hù)室中高達(dá)30%-50%。隨著造影劑臨床應(yīng)用的日益廣泛，造影劑腎病已成為院內(nèi)獲得性AKI最常見的原因之一。近年發(fā)現(xiàn)，IPC能明顯降低高危患者造影劑腎病的發(fā)病率；其做為一種無創(chuàng)性預(yù)防手段倍受關(guān)注。既往研究顯示幾種神經(jīng)及體液通路參與了IPC的器官保護(hù)效應(yīng)，但具體機(jī)制尚未完全闡明。
本研究首次發(fā)現(xiàn)遠(yuǎn)端肢體IPC能顯著上調(diào)腎組織Renalase表達(dá)并保護(hù)造影劑誘導(dǎo)的大鼠AKI。研究者利用實(shí)驗(yàn)證實(shí)肢體IPC會(huì)導(dǎo)致大鼠缺血肌肉及血漿TNF-α水平升高，而TNF-α可隨循環(huán)進(jìn)入腎臟，激活NF-κB從而刺激近曲小管細(xì)胞合成Renalase；阻斷TNF-α及NF-κB通路均能抑制肢體IPC造成的Renalase上調(diào)。研究者推測，肢體IPC通過體液途徑激活TNF-α/NF-κB通路上調(diào)Renalase，可能是IPC發(fā)揮遠(yuǎn)隔器官保護(hù)的重要分子機(jī)制。這一研究拓展了目前對IPC作用機(jī)制的認(rèn)識(shí)，也進(jìn)一步揭示了Renalase的生物學(xué)功能，為AKI防治提供了新思路。王鋒博士自2005年開始，聚焦Renalase研究十多年，于2015年首先報(bào)道Renalase與腎臟IPC的腎保護(hù)效應(yīng)有關(guān)；同年，王鋒、趙炳輝與趙清博士發(fā)現(xiàn)Renalase可減輕大鼠的造影劑腎病；這些工作是本研究的重要基礎(chǔ)。
本研究具有較好的轉(zhuǎn)化應(yīng)用前景：對心血管造影患者預(yù)先給予Renalase蛋白，可能會(huì)減少造影劑腎病的發(fā)生并避免IPC的潛在副作用，改善預(yù)后，這符合轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)及精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)模式；IPC對多器官缺血-再灌注損傷均有保護(hù)作用，Renalase可能也參與了IPC對腎臟之外其他遠(yuǎn)隔器官的保護(hù)，對心肌梗死等疾病的防治也有借鑒意義。
（本文鏈接http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2352396416302006）
