2016年7月22日,，國際知名學(xué)術(shù)期刊Cell Death &
Differentiation在線發(fā)表了中國科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院/上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院健康科學(xué)研究所時(shí)玉舫研究組題為“Spermidine
Alleviates Experimental Autoimmune Encephalomyelitis through
Inducing Inhibitory Macrophages.”的最新研究成果(doi:
10.1038/cdd.2016.71.),，揭示了亞精胺對(duì)實(shí)驗(yàn)性自身腦脊髓炎的治療作用和機(jī)制,。
自身免疫病是機(jī)體免疫系統(tǒng)發(fā)生偏差,，導(dǎo)致免疫系統(tǒng)開始錯(cuò)誤地攻擊自身細(xì)胞和組織,，從而造成器官功能損傷,。這類疾病非常難以治愈,，至今仍是臨床醫(yī)學(xué)的難題,。在多發(fā)性硬化癥（MS）的發(fā)病過程中,，免疫系統(tǒng)攻擊自身運(yùn)動(dòng)神經(jīng)髓鞘，導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)生炎癥以及脫髓鞘病變,，多發(fā)于20-40歲的中青年人,，目前該病在全球范圍內(nèi)約有數(shù)百萬患者，在我國MS病例呈迅速上升的趨勢(shì),。對(duì)MS的經(jīng)典動(dòng)物模型——實(shí)驗(yàn)性自身反應(yīng)性腦脊髓炎（EAE）的研究中發(fā)現(xiàn)Th1,、Th17細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等對(duì)于EAE的發(fā)病均起著重要的作用,。對(duì)此,，機(jī)體高度進(jìn)化的負(fù)反饋免疫調(diào)節(jié)機(jī)制參與了調(diào)整炎癥反應(yīng)和固有免疫,，從而影響疾病的進(jìn)程。其中,，機(jī)體的多種代謝產(chǎn)物也具有重要的免疫調(diào)節(jié)作用,。亞精胺是一種體內(nèi)氨基酸的中間代謝產(chǎn)物，為細(xì)胞生長所必須的多胺類物質(zhì),，并且具有一定的免疫調(diào)節(jié)作用,。然而，亞精胺的免疫調(diào)節(jié)機(jī)制尚未完全闡明,。
博士研究生楊茜等人在時(shí)玉舫研究員和曹巍副研究員的指導(dǎo)下發(fā)現(xiàn),，亞精胺可以顯著抑制EAE的發(fā)生和阻止EAE的進(jìn)展。經(jīng)亞精胺治療后的EAE小鼠,，其中樞神經(jīng)系統(tǒng)的炎癥細(xì)胞浸潤減少,，脫髓鞘程度減輕，發(fā)病率降低,。進(jìn)一步研究表明,，亞精胺改善EAE的癥狀并非直接作用于致病性T細(xì)胞，而主要是通過調(diào)控巨噬細(xì)胞的功能,，進(jìn)而抑制免疫反應(yīng),。亞精胺一方面通過抑制巨噬細(xì)胞中NF-κB信號(hào)通路，影響抗原遞呈能力,，降低炎癥反應(yīng),；另一方面，它通過上調(diào)精氨酸酶1的表達(dá),，促使巨噬細(xì)胞向抗炎性M2型轉(zhuǎn)化,，并且通過精氨酸的消耗負(fù)反饋調(diào)節(jié)作用機(jī)制，發(fā)揮對(duì)EAE的治療作用,。這些發(fā)現(xiàn)加深了我們對(duì)亞精胺參與和塑造機(jī)體免疫微環(huán)境的認(rèn)識(shí),，尤其是調(diào)控炎癥狀態(tài)下巨噬細(xì)胞的活化狀態(tài)，為其在臨床中應(yīng)用提供了新的理論依據(jù)和參考,。
該工作得到了科技部,、國家自然科學(xué)基金委、中國科學(xué)院和上海市科委的相關(guān)資助,。
亞精胺通過調(diào)控巨噬細(xì)胞治療EAE的機(jī)制示意圖
Yang et al., Cell Death Differ.(2016),doi: 10.1038/cdd.2016.71
亞精胺對(duì)實(shí)驗(yàn)性自身腦脊髓炎的治療機(jī)制
?。?）亞精胺在EAE的治療過程中的靶向細(xì)胞是巨噬細(xì)胞，通過調(diào)控巨噬細(xì)胞的極化過程改變T細(xì)胞的反應(yīng)性,。
?。?）亞精胺對(duì)巨噬細(xì)胞的作用，一方面通過影響巨噬細(xì)胞中NF-κB的活性,，下調(diào)其炎癥因子的分泌,，另一方面上調(diào)巨噬細(xì)胞精氨酸酶1的表達(dá)量,，通過對(duì)精氨酸的消耗負(fù)反饋調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫反應(yīng)。
