饑餓療法在腫瘤治療領(lǐng)域向來被認(rèn)為是一種有前景的治療策略，但是限于細(xì)胞自身對(duì)“饑餓”狀態(tài)的自我保護(hù)，實(shí)際療效一直不甚理想。近日，一項(xiàng)由附屬一院聯(lián)合華東師范大學(xué)等單位研究人員共同實(shí)施的研究證實(shí)，一種被稱為REGγ的蛋白酶體是細(xì)胞進(jìn)行饑餓狀態(tài)下“自我保護(hù)”的關(guān)鍵成分，“敲低”REGγ可顯著提高能量代謝抑制劑在小鼠體內(nèi)的抗腫瘤活性，這意味著REGγ蛋白酶體是饑餓腫瘤療法一個(gè)潛在的治療靶點(diǎn)。這一研究發(fā)現(xiàn)發(fā)布在8月11日的《自然通訊》（Nature
Communications）雜志上。附屬一院臨床轉(zhuǎn)化研究院細(xì)胞代謝與疾病研究所孫蓮慧、范廣建、單佩佩為該論文共同第一作者，王傳貴教授與張勝萍博士為這篇論文的共同通訊作者。
據(jù)參與此課題的附屬一院臨床轉(zhuǎn)化研究院細(xì)胞代謝與疾病研究所專家介紹，饑餓療法是通過注射2-DG（雙脫氧葡萄糖）來實(shí)現(xiàn)對(duì)能量限制的模擬，以期讓腫瘤細(xì)胞攝入的葡萄糖急劇減少。由于癌細(xì)胞耗糖量遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于正常細(xì)胞，所以這一方法可以針對(duì)性地“餓死”癌細(xì)胞，而對(duì)正常細(xì)胞傷害較小。不過，在這一過程中，REGγ蛋白酶會(huì)通過抑制細(xì)胞內(nèi)耗能過程而維持能量平衡和細(xì)胞生存——這原本是人體在饑餓狀態(tài)下的自我保護(hù)手段，但是在腫瘤饑餓療法中，這一因子卻成了“幫倒忙”者。
課題組專家發(fā)現(xiàn)，敲低REGγ可顯著提高能量代謝抑制劑在小鼠體內(nèi)的抗腫瘤活性，相當(dāng)于將這一“幫倒忙”的激活因子一腳踢開，從而提升饑餓療法的效果。研究結(jié)果闡明了在饑餓條件下維持能量平衡和細(xì)胞活力的一個(gè)非泛素依賴性過程的控制機(jī)制，表明REGγ蛋白酶體是饑餓腫瘤療法一個(gè)潛在的治療靶點(diǎn)。
此篇論文通訊作者王傳貴教授近五年內(nèi)在細(xì)胞應(yīng)激、腫瘤及代謝紊亂疾病方面取得許多創(chuàng)新性成果。2015年王傳貴教授和張勝萍博士合作研究發(fā)現(xiàn)了脂代謝調(diào)控基因KLF14是控制基因組穩(wěn)定的新腫瘤抑制因子，該基因有望成為腫瘤診療和抗腫瘤藥物研發(fā)的新靶標(biāo)（研究成果發(fā)表于Nature
Communications
2015）。2013年，王傳貴教授與華東師范大學(xué)李曉濤教授合作，證實(shí)蛋白酶體激活因子REGγ抑制自噬調(diào)控了肝臟脂類代謝，研究結(jié)果揭示了REGγ在自噬和肝脂肪變中的作用，表明蛋白酶體和自噬降解系統(tǒng)在脂質(zhì)穩(wěn)態(tài)調(diào)控中機(jī)制上發(fā)生了相互串?dāng)_。這一研究發(fā)現(xiàn)發(fā)表在Cell
Metabolism雜志上，并被Nature Medicine專評(píng)（Cell子刊揭示代謝調(diào)控新機(jī)制）。
