近日,，附屬瑞金醫(yī)院上海消化外科研究所朱正綱,、于穎彥教授領銜的胃癌轉(zhuǎn)化醫(yī)學課題組最新發(fā)現(xiàn)了尿液中的胃癌標志物,，該研究成果在國際癌癥研究權威刊物《癌癥靶標（Oncotarget）》發(fā)表,。這些新發(fā)現(xiàn)的尿液小分子化合物與血清傳統(tǒng)腫瘤標志物對比,，顯示出更好的敏感性與特異性,。該成果對于實現(xiàn)胃癌的“無創(chuàng)化”診斷、提高胃癌早期發(fā)現(xiàn),、早期治療有著積極的意義,。
胃癌是一種高發(fā)病率,、高死亡率的消化系統(tǒng)惡性腫瘤，而我國又是胃癌的高發(fā)區(qū),，由于早期缺乏特異性的臨床癥狀,，往往被查出時已經(jīng)達到中晚期，失去最佳手術治療時機,。瑞金醫(yī)院研究團隊關注腫瘤研究領域長期被忽視的生物樣本——尿液,，隨著國際上代謝組學的發(fā)展與興起，研究人員注意到機體在疾病時（指非代謝性疾?。┮矔霈F(xiàn)代謝物譜的紊亂,，這激發(fā)了研究團隊的創(chuàng)新思考：胃癌患者是否存在這樣一種獨特的代謝物譜？
代謝物是人類生命活動的最終分解產(chǎn)物,，屬于小分子物質(zhì),，原有的檢測設備無法分析測試小分子化合物。瑞金醫(yī)院胃癌轉(zhuǎn)化醫(yī)學研究課題組從頭摸索與建立分析方法,，收集取樣,，并借助上海交通大學理工科的學科優(yōu)勢，利用上海交大分析化學領域的精密儀器（氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用儀暨GC-MS）,，在第一輪先對90余例尿樣開展了初篩,，發(fā)現(xiàn)了尿液里由100余種小分子化合物構(gòu)成的代謝物譜。有了這一新發(fā)現(xiàn),，課題組進一步優(yōu)化分析與數(shù)據(jù)挖掘方法,，對鎖定的17種潛力巨大的小分子，將樣本又擴大200例進行定量分析驗證,，最終發(fā)現(xiàn)氨基酸類和有機酸類共14種小分子化合物有生物學意義,，這些新發(fā)現(xiàn)的胃癌尿液小分子化合物作為腫瘤標志物與血清傳統(tǒng)腫瘤標志物對比分析，顯示出良好的敏感性與特異性,。其中有3種小分子在尿中的升高與胃癌不良預后相關,。
據(jù)悉，課題組早前已有胃癌血液標志物研究成果入選上?？萍紕?chuàng)新中心建設首批轉(zhuǎn)化專利,，由張江知識產(chǎn)權運營平臺買斷并進行試劑盒的制備與報批。此次,，圍繞胃癌患者尿液小分子標志物的創(chuàng)新性發(fā)現(xiàn)也已申請國家發(fā)明專利,，課題組目前正著手進行尿液新型小分子標志物的臨床實用檢測方法學探索，使這項集醫(yī)工,、醫(yī)理多學科交叉性研究成果能早日實現(xiàn)臨床轉(zhuǎn)化,，造福患者,。
本項目得到了國家高技術研究計劃（863）,、國家自然科學基金,、上海市科委科研基金、上海交通大學醫(yī)工交叉創(chuàng)新基金,、上海交大醫(yī)學院轉(zhuǎn)化醫(yī)學創(chuàng)新基金等的資助,。文章的第一作者是瑞金醫(yī)院普外科的陳逸南碩博連讀生與張俊博士生；通訊作者是于穎彥教授與朱正綱教授,。
