近日，附屬瑞金醫(yī)院上海消化外科研究所朱正綱、于穎彥教授領(lǐng)銜的胃癌轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)課題組最新發(fā)現(xiàn)了尿液中的胃癌標(biāo)志物，該研究成果在國(guó)際癌癥研究權(quán)威刊物《癌癥靶標(biāo)（Oncotarget）》發(fā)表。這些新發(fā)現(xiàn)的尿液小分子化合物與血清傳統(tǒng)腫瘤標(biāo)志物對(duì)比，顯示出更好的敏感性與特異性。該成果對(duì)于實(shí)現(xiàn)胃癌的“無(wú)創(chuàng)化”診斷、提高胃癌早期發(fā)現(xiàn)、早期治療有著積極的意義。
胃癌是一種高發(fā)病率、高死亡率的消化系統(tǒng)惡性腫瘤，而我國(guó)又是胃癌的高發(fā)區(qū)，由于早期缺乏特異性的臨床癥狀，往往被查出時(shí)已經(jīng)達(dá)到中晚期，失去最佳手術(shù)治療時(shí)機(jī)。瑞金醫(yī)院研究團(tuán)隊(duì)關(guān)注腫瘤研究領(lǐng)域長(zhǎng)期被忽視的生物樣本——尿液，隨著國(guó)際上代謝組學(xué)的發(fā)展與興起，研究人員注意到機(jī)體在疾病時(shí)（指非代謝性疾病）也會(huì)出現(xiàn)代謝物譜的紊亂，這激發(fā)了研究團(tuán)隊(duì)的創(chuàng)新思考：胃癌患者是否存在這樣一種獨(dú)特的代謝物譜？
代謝物是人類生命活動(dòng)的最終分解產(chǎn)物，屬于小分子物質(zhì)，原有的檢測(cè)設(shè)備無(wú)法分析測(cè)試小分子化合物。瑞金醫(yī)院胃癌轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究課題組從頭摸索與建立分析方法，收集取樣，并借助上海交通大學(xué)理工科的學(xué)科優(yōu)勢(shì)，利用上海交大分析化學(xué)領(lǐng)域的精密儀器（氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用儀暨GC-MS），在第一輪先對(duì)90余例尿樣開展了初篩，發(fā)現(xiàn)了尿液里由100余種小分子化合物構(gòu)成的代謝物譜。有了這一新發(fā)現(xiàn)，課題組進(jìn)一步優(yōu)化分析與數(shù)據(jù)挖掘方法，對(duì)鎖定的17種潛力巨大的小分子，將樣本又?jǐn)U大200例進(jìn)行定量分析驗(yàn)證，最終發(fā)現(xiàn)氨基酸類和有機(jī)酸類共14種小分子化合物有生物學(xué)意義，這些新發(fā)現(xiàn)的胃癌尿液小分子化合物作為腫瘤標(biāo)志物與血清傳統(tǒng)腫瘤標(biāo)志物對(duì)比分析，顯示出良好的敏感性與特異性。其中有3種小分子在尿中的升高與胃癌不良預(yù)后相關(guān)。
據(jù)悉，課題組早前已有胃癌血液標(biāo)志物研究成果入選上海科技創(chuàng)新中心建設(shè)首批轉(zhuǎn)化專利，由張江知識(shí)產(chǎn)權(quán)運(yùn)營(yíng)平臺(tái)買斷并進(jìn)行試劑盒的制備與報(bào)批。此次，圍繞胃癌患者尿液小分子標(biāo)志物的創(chuàng)新性發(fā)現(xiàn)也已申請(qǐng)國(guó)家發(fā)明專利，課題組目前正著手進(jìn)行尿液新型小分子標(biāo)志物的臨床實(shí)用檢測(cè)方法學(xué)探索，使這項(xiàng)集醫(yī)工、醫(yī)理多學(xué)科交叉性研究成果能早日實(shí)現(xiàn)臨床轉(zhuǎn)化，造福患者。
本項(xiàng)目得到了國(guó)家高技術(shù)研究計(jì)劃（863）、國(guó)家自然科學(xué)基金、上海市科委科研基金、上海交通大學(xué)醫(yī)工交叉創(chuàng)新基金、上海交大醫(yī)學(xué)院轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)創(chuàng)新基金等的資助。文章的第一作者是瑞金醫(yī)院普外科的陳逸南碩博連讀生與張俊博士生；通訊作者是于穎彥教授與朱正綱教授。
