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徐楠杰課題組闡明調(diào)節(jié)先天性恐懼發(fā)生的受體信號(hào) | |||||||||
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9月28日,上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院解剖學(xué)與組織胚胎學(xué)系徐楠杰課題組與沈陽藥科大學(xué)楊靜玉教授團(tuán)隊(duì)合作在美國(guó)《神經(jīng)科學(xué)雜志》(Journal of Neuroscience)發(fā)表題為“杏仁核EphB2信號(hào)調(diào)節(jié)谷氨酸能神經(jīng)元成熟和先天性恐懼”的研究論文。這項(xiàng)工作被推薦為該期的封面介紹文章。這是該課題組繼今年初在《Nature Communications》上發(fā)表介導(dǎo)先天性恐懼環(huán)路形成過程的軸突導(dǎo)向分子ephrin-B3的關(guān)鍵作用之后的又一重要工作。
在這項(xiàng)工作中,作者發(fā)現(xiàn)EphB2作為表達(dá)在杏仁核中的受體調(diào)節(jié)了谷氨酸能神經(jīng)元的成熟過程,促進(jìn)了先天性恐懼的形成。這個(gè)發(fā)現(xiàn)和該課題組前期研究發(fā)現(xiàn)一起,確認(rèn)了在小鼠發(fā)育關(guān)鍵期介導(dǎo)這種功能特異的跨核團(tuán)環(huán)路的配體(ephrin-B3)和受體(EphB2)相互作用機(jī)制。這一對(duì)分子猶如鑰匙與鎖,通過在出生后精確時(shí)間點(diǎn)發(fā)生特異性結(jié)合,引導(dǎo)長(zhǎng)距離神經(jīng)環(huán)路的形成。該研究首先利用高架十字迷宮和食肉動(dòng)物氣味分別誘導(dǎo)兩種引發(fā)先天性恐懼的行為學(xué)方法,檢測(cè)了EphB2在恐懼發(fā)生中的必要性,進(jìn)而通過詳細(xì)分析杏仁核中谷氨酸能和GABA能神經(jīng)元的反應(yīng)差別,明確了影響谷氨酸能神經(jīng)元活性的樹突棘發(fā)育的關(guān)鍵因素,證明了EphB2酪氨酸激酶活性依賴的信號(hào)在杏仁核神經(jīng)元突觸形成和功能中的重要作用。
該研究受到國(guó)家自然科學(xué)基金委重大研究計(jì)劃培育項(xiàng)目(91232704)、科技部國(guó)家重點(diǎn)基礎(chǔ)研究發(fā)展計(jì)劃項(xiàng)目(2014CB965002)等基金的支持。研究還得到了上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院/中國(guó)科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院健康科學(xué)研究所莊寒異研究員,和美國(guó)德州大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心Mark Henkemeyer教授的大力協(xié)助。
文章鏈接:http://www.jneurosci.org/content/36/39/10151.full
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