最近,,美國腫瘤研究學(xué)會(AACR)旗下頂尖期刊《Cancer
Discovery》(最新影響因子為19.8分)發(fā)表了上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟醫(yī)院和密歇根大學(xué)合作的題為 “LncRNA
GClnc1 promotes gastric carcinogenesis and may act as a modular
scaffold of WDR5 and KAT2A complexes to specify the histone
modification pattern”
的研究成果。該文還得到了同期特邀編輯的述評,。本文通訊作者為上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟醫(yī)院消化科的房靜遠教授,、洪潔和陳豪燕副研究員以及美國密歇根大學(xué)WeipingZou教授,,第一作者為房教授的博士研究生孫甜甜。
據(jù)本文通訊作者,、仁濟醫(yī)院消化科主任房靜遠教授介紹,,胃癌的發(fā)生機制非常復(fù)雜,目前世界范圍內(nèi)的研究主要集中于胃癌早期預(yù)警,、預(yù)后預(yù)測甚至發(fā)現(xiàn)預(yù)防與治療的新靶點等方面,。雖然,業(yè)界已知長非編碼RNA(lncRNA)可通過多種作用方式廣泛參與腫瘤的發(fā)生和發(fā)展,,但其在胃癌中的作用尚未明確,。本次研究成果的臨床意義主要包括以下三個方面:一是首次將長非編碼RNA
GClnc1作為獨立的一個生物標(biāo)志物,來預(yù)測胃癌的發(fā)生和預(yù)后,;二是首次發(fā)現(xiàn)在胃癌從輕度-中度-重度癌前病變的發(fā)展過程中,,長非編碼RNA
GClnc1的表達量是依次升高的,與傳統(tǒng)技術(shù)相比,,長非編碼RNA檢測特異性好,,提示該預(yù)測因子可能成為胃癌癌前病變發(fā)展中的獨立診斷依據(jù)之一;
第三,,該研究首次發(fā)現(xiàn)長非編碼RNA
GClnc1可以獨立于TNM分期來對胃癌病人的預(yù)后進行預(yù)測,。與常規(guī)腫瘤預(yù)后的預(yù)測一般使用TNM分期來進行比較,揭示可能可以通過測定GClnc1的表達量來預(yù)測腫瘤病人的預(yù)后,,,,
房靜遠團隊的研究得出結(jié)論,通過轉(zhuǎn)錄組芯片分析,,首次發(fā)現(xiàn)lncRNA
GClnc1在胃癌組織中高表達,。臨床分析研究表明GClnc1的過表達參與胃癌的發(fā)生、腫瘤體積的增加和遠處轉(zhuǎn)移,,揭示GClnc1的過表達與胃癌的預(yù)后不良密切相關(guān),。進一步機制探索發(fā)現(xiàn),GClnc1作為腳手架分子影響組蛋白修飾分子WDR5和KAT2A的結(jié)合及其對組蛋白的修飾調(diào)節(jié),,進而調(diào)控下游參與腫瘤發(fā)生的基因(例如:SOD2)的激活和功能,。
該研究首次發(fā)現(xiàn)長非編碼RNA
GClnc1在胃癌發(fā)生發(fā)展中的調(diào)控作用及其新穎的作用方式,為抗腫瘤新藥的開發(fā)提供重要的新思路,。房教授團隊下一步將尋找更多的有可能參與消化道腫瘤發(fā)生發(fā)展的長非編碼RNA,,為消化道腫瘤的診斷和治療尋找更多突破和希望,。本研究受到NSFC創(chuàng)新研究群體項目、NSFC國合重大,、NSFC優(yōu)青及NSFC面上項目等多個基金項目的資助支持,,第一作者與主要通訊作者單位均為仁濟醫(yī)院消化科。