9月26日,，國際知名期刊Oncogene在線發(fā)表了中國科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院/上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院健康科學(xué)研究所時玉舫研究組題為“Downregulation
of CXCL12 in Mesenchymal Stromal Cells by TGFβ Promotes Breast
Cancer Metastasis”的研究成果,，闡述了轉(zhuǎn)化生長因子β（transforming growth factor β,
TGFβ）調(diào)節(jié)間充質(zhì)干細(xì)胞（mesenchymal stem/stromal
cells，MSCs）中CXCL12的表達(dá)決定乳腺癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移特性的新機(jī)制,。
腫瘤的發(fā)生、發(fā)展是一個由多種因素相互影響、相互交織的過程,，不僅涉及腫瘤細(xì)胞自身特性的改變,，而且與其賴以生存的腫瘤微環(huán)境密切相關(guān)。腫瘤微環(huán)境是由腫瘤局部浸潤的免疫細(xì)胞,、MSCs及具有生物活性的分子等構(gòu)成的復(fù)雜綜合體系,。其中，間質(zhì)信號分子和細(xì)胞-細(xì)胞間的相互作用如何影響腫瘤進(jìn)程是亟需解決的問題,，也是腫瘤診斷和治療的關(guān)鍵,。在腫瘤的病理進(jìn)程中,，定位于腫瘤微環(huán)境的MSCs在腫瘤細(xì)胞或腫瘤免疫細(xì)胞的調(diào)控下,，通過釋放生長因子,、細(xì)胞因子,、趨化因子等直接地或間接地調(diào)節(jié)腫瘤的生長,、侵襲和轉(zhuǎn)移,。TGFβ往往在腫瘤微環(huán)境中豐富表達(dá),，不僅可以直接地調(diào)控腫瘤細(xì)胞發(fā)生上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化,，而且可以調(diào)節(jié)腫瘤免疫微環(huán)境間接地促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的生長和轉(zhuǎn)移,。然而,，對于TGFβ與MSCs的交互調(diào)控在腫瘤轉(zhuǎn)移中的作用仍尚未闡明。
近期,，博士研究生于鵬飛等在時玉舫研究員和王瑩研究員的共同指導(dǎo)下發(fā)現(xiàn),，MSCs的促進(jìn)乳腺癌轉(zhuǎn)移的能力依賴于其對TGFβ信號的應(yīng)答。通過比對細(xì)胞的轉(zhuǎn)錄組表達(dá)變化,，時玉舫研究員領(lǐng)銜的團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)TGFβ可以顯著抑制MSCs分泌的一個重要趨化因子——CXCL12,，該趨化因子在MSCs中的過表達(dá)可以消除MSCs的促腫瘤轉(zhuǎn)移能力。進(jìn)一步的研究發(fā)現(xiàn),，CXCL12對腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移的影響主要依賴于其對腫瘤細(xì)胞表面的CXCR7的調(diào)節(jié)作用,，即高濃度的CXCL12下調(diào)腫瘤細(xì)胞CXCR7的表達(dá)，致使腫瘤細(xì)胞遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移能力顯著降低,。這項研究揭示了原本對腫瘤細(xì)胞有束縛作用的MSCs在腫瘤部位豐富的TGFβ調(diào)控下,，演變?yōu)榇倌[瘤轉(zhuǎn)移的MSCs。通過分析乳腺癌病人樣本信息,，發(fā)現(xiàn)高水平CXCR7表達(dá)和低水平CXCL12表達(dá)是乳腺癌的典型特征,，并且與乳腺癌病人的存活率密切相關(guān)。至此,，這項研究不僅揭示了TGFβ與MSCs的交互作用在決定腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移的新機(jī)制,，同時也為乳腺癌病人的分子診斷提供了新的標(biāo)志分子。
該工作得到了科技部,、國家自然科學(xué)基金委,、中國科學(xué)院和上海市科委的相關(guān)資助,。
