上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科學(xué)部陳學(xué)進(jìn)研究員課題組和附屬第九人民醫(yī)院輔助生殖科呂祁峰研究員課題組的合作研究成果在國(guó)際一流生殖學(xué)術(shù)雜志Human
Reproduction (影響因子:4.621)上在線(xiàn)發(fā)表。研究論文題為“Effects of the histone
deacetylase inhibitor ‘Scriptaid’ on the developmental competence
of mouse embryos generated through round spermatid
injection”(doi:10.1093/humrep/dew290)。該項(xiàng)工作由上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科學(xué)部及附屬第九人民醫(yī)院輔助生殖科研究人員在國(guó)內(nèi)獨(dú)立完成,陳學(xué)進(jìn)研究員的博士研究生孔彭成為論文的第一作者,博士研究生尹明茹(現(xiàn)附屬第九人民醫(yī)院輔助生殖科)為共同第一作者,陳學(xué)進(jìn)研究員和呂祁峰研究員為共同通信作者。研究首次發(fā)現(xiàn),組蛋白去乙酰化酶抑制劑Scriptaid‘能夠顯著提高小鼠圓形精子顯微注射后胚胎的發(fā)育潛能,更好的維持早期胚胎表觀印記基因H19和SNRPN的甲基化狀態(tài)。
近幾十年來(lái),隨著環(huán)境污染加劇、食品結(jié)構(gòu)變化以及生活節(jié)奏加快,不孕不育人群的比例明顯增長(zhǎng),僅我國(guó)不孕不育人群比例從上世紀(jì)70年代的1%-2%,上升至今天的10%-15%,其中相當(dāng)比例的男性不育癥患者的睪丸不能產(chǎn)生精子,通常被稱(chēng)為非梗阻性無(wú)精子癥(nonobstructive
azoospermia,NOA)。臨床上,可以從非梗阻性無(wú)精子癥患者的精液或睪丸活檢標(biāo)本中回收到圓形精子細(xì)胞(round
spermatid,ROS)。而單倍體圓形精子細(xì)胞注射技術(shù)(ROSI,round spermatid
injection)作為治療男性不育的一種新手段,為NOA患者提供了生育自己遺傳學(xué)后代的機(jī)會(huì)。
但是目前圓形精子細(xì)胞顯微受精技術(shù)的成功率遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于ICSI (Intracytoplasmic sperm
injection,胞漿內(nèi)單精子注射),這一定程度上限制了該技術(shù)在臨床上的應(yīng)用。本研究首次發(fā)現(xiàn)合適濃度和作用時(shí)間的組蛋白去乙酰化酶抑制劑Scriptaid處理的小鼠ROSI胚胎具有更高的體外發(fā)育潛能,也更利于其體內(nèi)發(fā)育。這些發(fā)現(xiàn)對(duì)人類(lèi)ROSI技術(shù)效率的提高及其安全性提供了重要的理論參考。
陳學(xué)進(jìn)研究員課題組和呂祁峰研究員課題組長(zhǎng)期致力于生殖、胚胎發(fā)育研究。研究工作得到國(guó)家自然科學(xué)基金重點(diǎn)和面上項(xiàng)目以及上海市科委項(xiàng)目的資助。