日前，國(guó)際知名學(xué)術(shù)期刊Nature
Communications發(fā)表了中國(guó)科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院/上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院健康科學(xué)研究所胡國(guó)宏題為MicroRNA-182
Targets SMAD7 to Potentiate TGFβ-Induced Epithelial-Mesenchymal
Transition and Metastasis of Cancer
Cells的最新研究成果。博士研究生余靜宜，雷蓉等在胡國(guó)宏研究員的指導(dǎo)下，揭示了microRNA-182
(miR-182)在腫瘤細(xì)胞TGFβ應(yīng)答過(guò)程中的調(diào)控作用。
轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子（TGFβ）在生物發(fā)育過(guò)程中有非常重要的作用，而在腫瘤轉(zhuǎn)移中，TGFβ引起腫瘤細(xì)胞的上皮-間充質(zhì)轉(zhuǎn)化和侵襲轉(zhuǎn)移。尤其是在乳腺癌的骨轉(zhuǎn)移中，TGFβ信號(hào)介導(dǎo)了癌細(xì)胞與骨微環(huán)境的相互作用，癌細(xì)胞中TGFβ信號(hào)的持續(xù)過(guò)度激活對(duì)轉(zhuǎn)移灶的形成非常關(guān)鍵。在正常細(xì)胞中，細(xì)胞可通過(guò)激活抑制性SMAD蛋白SMAD7實(shí)現(xiàn)對(duì)TGFβ的負(fù)反饋調(diào)節(jié)，但在癌細(xì)胞中可能存在著這種負(fù)反饋調(diào)節(jié)的失控，而這種失控可能是腫瘤進(jìn)展和轉(zhuǎn)移的重要特點(diǎn)。因此，揭示腫瘤細(xì)胞對(duì)應(yīng)答TGFβ過(guò)程中的調(diào)控機(jī)制的研究顯得十分重要。
博士研究生余靜宜、雷蓉等研究發(fā)現(xiàn)TGFβ可以促進(jìn)腫瘤細(xì)胞miR-182的轉(zhuǎn)錄，而miR-182通過(guò)靶向抑制SMAD7的翻譯從而阻斷對(duì)TGFβ的負(fù)反饋調(diào)節(jié)，引起腫瘤細(xì)胞TGFβ的持續(xù)增強(qiáng)，促進(jìn)TGFβ引起的癌細(xì)胞上皮-間充質(zhì)轉(zhuǎn)化及腫瘤侵襲，以及在骨中腫瘤-破骨細(xì)胞的互作和骨轉(zhuǎn)移灶形成。
該研究發(fā)現(xiàn)了腫瘤骨轉(zhuǎn)移過(guò)程中重要的調(diào)控因子miR-182，確定了miR-182通過(guò)抑制靶基因SMAD7促進(jìn)腫瘤細(xì)胞對(duì)TGFβ的響應(yīng)，進(jìn)一步闡明了腫瘤轉(zhuǎn)移過(guò)程中關(guān)鍵的TGFβ信號(hào)通路的調(diào)控機(jī)制，也提示了miR-182有可能成為臨床上解決腫瘤轉(zhuǎn)移的一個(gè)新的重要靶點(diǎn)。
此項(xiàng)課題研究獲得國(guó)家自然科學(xué)基金委、科技部、中國(guó)科學(xué)院和上海市科委的資助。
