日前，《細胞》出版社和《柳葉刀》雜志聯(lián)合支持的《EBioMedicine》雜志在線發(fā)表了由上海交通大學醫(yī)學院公共衛(wèi)生學院/中國科學院營養(yǎng)科學研究所王慧教授和中國科學院上海藥物所柳紅研究員共同領導的關于青蒿素新型衍生物的抗腫瘤效應及機理研究，該研究以藥物設計和拼接原理為基礎，通過對雙氫青蒿素進行改造，開發(fā)出了高效低毒的新型抗腫瘤青蒿素衍生物。
青蒿素及其衍生物是世界衛(wèi)生組織推薦的一線抗瘧藥物，具有起效快、藥效高、毒副作用低等優(yōu)點。除抗瘧外，青蒿素類藥物還具有其他多種作用，例如抗血吸蟲、抗心律失常、抗平喘、抗內(nèi)毒素、抗變態(tài)反應、抗紅斑狼瘡以及免疫抑制、降血糖等。王慧教授團隊長期從事青蒿素及其衍生物的抗腫瘤研究，從青蒿素及其衍生物的抗癌機制、網(wǎng)絡調(diào)控、安全性評價到新型青蒿素衍生物的設計改造等方面開展了系列研究，發(fā)現(xiàn)青蒿素類衍生物具有較好的抗卵巢癌和肝癌活性，通過抑制腫瘤生長和周期進展、促進腫瘤細胞凋亡而發(fā)揮功效，能顯著增敏臨床化療用藥卡鉑和吉西他濱治療效果，并利用生物信息學手段構建了青蒿素誘發(fā)的蛋白作用網(wǎng)絡(Clin
Cancer Res 2008，J Cell Mol Med 2009, PLoS One 2012，Acta Pharmacol
Sin. 2013，Mol Biosyst. 2013，Chemistry. 2015)。
由于青蒿素本身的脂溶性和水溶性不好，限制了其體內(nèi)的生物活性。此研究中，李曉光副研究員和周宇副研究員在王慧教授和柳紅研究員指導下，將雙氫青蒿素與多種臨床化療用藥進行拼接并進行化學結構改造和修飾，通過高通量藥物活性篩選發(fā)現(xiàn)了結構新、抗癌效果強、水溶性良好的青蒿素衍生物。研究表明，該化合物能選擇性抑制卵巢癌細胞生長、誘導細胞周期阻滯和凋亡，阻斷細胞侵襲轉(zhuǎn)移和上皮-間葉形態(tài)轉(zhuǎn)換(EMT)，抗癌效果顯著優(yōu)于雙氫青蒿素和相應化療藥物，無明顯毒副作用。該研究為基于青蒿素的老藥新用和一類抗腫瘤新藥開發(fā)提供新的思路。
該項目得到國家自然科學基金委、科技部和上海市科委的資助。
