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近日，《美國(guó)科學(xué)院院刊》（PNAS）在線發(fā)表了附屬胸科醫(yī)院與上海交通大學(xué)系統(tǒng)生物醫(yī)學(xué)研究院、加州大學(xué)洛杉磯分校醫(yī)學(xué)院合作的最新研究成果：“High-throughput
screening of rare metabolically active tumor cells in pleural
effusion and peripheral blood of lung cancer
patients（《在肺癌患者的胸水和外周血中通過(guò)高通量測(cè)序檢測(cè)少量有活性的腫瘤細(xì)胞》）”。這一研究發(fā)展了一種在胸水、血液等液體樣本中高通量、快速鑒定腫瘤細(xì)胞的檢測(cè)新方法，并通過(guò)大量的單細(xì)胞測(cè)序確認(rèn)其可靠性，提供了一種在復(fù)雜體液樣本中鑒定惡性細(xì)胞的新思路。胸科醫(yī)院腫瘤科主任陸舜為該研究共同通訊作者，腫瘤科主治醫(yī)師李子明為共同第一作者。 惡性腫瘤在播散、侵襲、轉(zhuǎn)移的過(guò)程中常伴有腫瘤細(xì)胞進(jìn)入體液，如血液、胸腹水、腦脊液等。因此，在這些體液樣本中找到腫瘤細(xì)胞是判定腫瘤存在、甚至轉(zhuǎn)移的有效證據(jù)。但是，這些體液樣本中包含多種細(xì)胞且腫瘤細(xì)胞的數(shù)目常常較少，給臨床檢測(cè)帶來(lái)挑戰(zhàn)。目前在體液樣本中鑒定脫落腫瘤細(xì)胞主要依賴于細(xì)胞學(xué)檢查，費(fèi)時(shí)費(fèi)力且有較高的專業(yè)要求，鑒別出的細(xì)胞很多都失去了活性，不便于后期研究的開(kāi)展。 這一新的研究方法利用腫瘤細(xì)胞能量代謝異常的基本特征，可在胸水樣本中快速、簡(jiǎn)便地檢測(cè)到具有高代謝活性的疑似腫瘤細(xì)胞。將所有細(xì)胞通過(guò)一個(gè)包含20萬(wàn)微孔的芯片進(jìn)行初篩，由于腫瘤細(xì)胞具有不同于正常細(xì)胞的能量代謝途徑，利用熒光標(biāo)記物能夠快速發(fā)現(xiàn)代謝值特別高的疑似腫瘤細(xì)胞，這相當(dāng)于給每個(gè)細(xì)胞都做了一次PET-CT。為了進(jìn)一步驗(yàn)證，再將這些疑似腫瘤細(xì)胞一一取出進(jìn)行單細(xì)胞測(cè)序。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，對(duì)于肺腺癌患者的胸水樣本，超過(guò)60%的疑似腫瘤細(xì)胞均反應(yīng)了原位腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞特征。同時(shí)，在部分傳統(tǒng)細(xì)胞學(xué)檢查陰性或無(wú)法確診的樣本中，該方法能夠有效找到腫瘤細(xì)胞并通過(guò)測(cè)序加以確認(rèn)。此外，該鑒別方法不損傷細(xì)胞活性，惡性細(xì)胞遺漏的概率也比較小。 對(duì)廣大腫瘤患者而言，這一新的研究方法無(wú)疑帶來(lái)了福音。液體活檢不僅能快速鑒定惡性胸水，還可應(yīng)用于血液樣本中檢測(cè)循環(huán)腫瘤細(xì)胞。也就是說(shuō)，患者不用再經(jīng)歷反復(fù)穿刺的痛苦，只需通過(guò)抽血等微小創(chuàng)傷的方式，便可以篩選出具有高度活性的腫瘤細(xì)胞，通過(guò)觀察細(xì)胞的變化情況，醫(yī)生能夠進(jìn)一步選擇、確認(rèn)治療方法，評(píng)估藥物效果等。尤其針對(duì)晚期腫瘤病人的免疫治療，這一檢測(cè)方法可動(dòng)態(tài)判別基因變化和藥物療效，從而及時(shí)調(diào)整、選擇更適合患者的治療方法。
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