近日,基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院王宏林課題組原創(chuàng)性地揭示了病毒感染在激發(fā)銀屑病（尋常型銀屑病）發(fā)生發(fā)展中的重要作用，打破以往學(xué)界普遍認為銀屑病是細菌特別是鏈球菌引起的觀念。該研究首次報道病毒或是引發(fā)銀屑病的關(guān)鍵因素，或為銀屑病的有效預(yù)防及治療提供了新思路。這項科研成果4月4日在線發(fā)表于歐洲分子生物學(xué)組織旗下的國際著名期刊《EMBO
Molecular Medicine》。
皮膚是人體最大的器官，與外界環(huán)境直接接觸，是機體抵御機械損傷和微生物感染的第一道屏障，對維持人體內(nèi)免疫穩(wěn)態(tài)極其重要。銀屑病，又稱“牛皮癬”是一種常見的免疫介導(dǎo)的慢性炎癥性皮膚疾病，危害全世界1-3%的人口，患者人數(shù)達1.45億，中國大約有800-1000萬患者。由于銀屑病累及皮膚和全身各處，嚴重影響病人的生活質(zhì)量，還會引起并發(fā)癥，最常見的并發(fā)癥是代謝綜合征、心血管疾病和銀屑病型關(guān)節(jié)炎。2013年，世界衛(wèi)生組織在第六十七屆大會上將銀屑病列為全球性健康問題。近年來，陸續(xù)有報道表明銀屑病的發(fā)病受遺傳因素和外界環(huán)境影響，但其病因?qū)W機制尚不清楚。
維甲酸誘導(dǎo)基因I（RIG-I，基因名DDX58）早在2012年就被確認為銀屑病的易感基因，其作為胞質(zhì)內(nèi)的模式識別受體，能夠感知胞內(nèi)病毒感染并啟動下游信號通路抵抗病毒入侵。在王宏林研究員的指導(dǎo)下，博士研究生朱慧媛等發(fā)現(xiàn)在銀屑病患者和類銀屑病小鼠模型皮損中，RIG-I是顯著上調(diào)的。RIG-I的特異性配體可直接引起銀屑病關(guān)鍵致炎因子IL-23的分泌并誘發(fā)小鼠皮膚異常增厚；在無任何微生物的環(huán)境中，IL-23不能夠介導(dǎo)小鼠類銀屑病的發(fā)生，而RIG-I的基因剔除顯著減輕小鼠類銀屑病的癥狀。由此，研究人員提出包括甲型流感病毒、家畜和禽類紐卡斯爾流感病毒、呼吸道合胞病毒和丙型肝炎病毒在內(nèi)的RNA病毒或是引發(fā)銀屑病的關(guān)鍵因素。IL-23作為人體內(nèi)的重要細胞因子主要是用來對抗包括病毒在內(nèi)的微生物感染，而攜帶銀屑病易感基因的個體在對抗病毒時由于信號通路異常，容易失控過量表達，從而引發(fā)銀屑病。王宏林表示，如果把人體比作一輛車，當(dāng)車輛翻越陡坡時自然比走平路需要加大油門，就相當(dāng)于人體為了抵抗病毒自然會增加抗感染因子一樣，然而速度提上去的車如果用于制動的剎車片出現(xiàn)問題，一旦上坡路結(jié)束，下坡時速度控制不住就易發(fā)生危險。對于攜帶銀屑病易感基因的人群來說，抵抗病毒的抗感染因子失控過量表達就有可能激發(fā)銀屑病。
王宏林表示，其實以往已有臨床觀察發(fā)現(xiàn)銀屑病患者不易感冒，而一旦感冒會加劇銀屑病病情，這可能與這類人群抗病毒信號通路及因子異常活躍相關(guān)；同時銀屑病患者秋冬癥狀易復(fù)發(fā)或加重，推測可能是與秋冬流感病毒肆虐有關(guān)；另外，在臨床上丙肝患者銀屑病發(fā)病率高，也可能與丙肝病毒參與銀屑病的發(fā)生發(fā)展相關(guān)。此次基礎(chǔ)研究提出的發(fā)病機制新假說為以往臨床觀察到的現(xiàn)象提供了有力的解釋，相信后續(xù)對臨床治療銀屑病也會有導(dǎo)向性的啟示，或能推動針對抗病毒免疫應(yīng)答異常的靶向治療。
據(jù)悉，王宏林課題組一直致力于銀屑病病因?qū)W機制和治療新靶點的研究，是我國銀屑病研究的杰出團隊。在國家自然科學(xué)基金重點項目（31330026）、國家自然科學(xué)基金重大研究計劃項目（91029730）、國家自然科學(xué)基金面上項目（31570922、30972787）和國家重點基礎(chǔ)研究計劃項目（2014CB541905）資助下，王宏林課題組取得了系列創(chuàng)新性成果。一、鑒定出表皮細胞增殖負調(diào)節(jié)子SFRP4和pp6為銀屑病治療全新靶點（Jing
BAI et al. J Immunol 2015；Sha YAN et al. Nat Commun
2015）；二、揭示了銀屑病“免疫抑炎細胞/免疫致炎細胞”穩(wěn)態(tài)的調(diào)控新機制（Lingyun ZHANG et al. Nat
Commun 2015；Huaguo LI et al. J ALLERGY CLIN IMMUN 2016；Fang KE et
al. Stem Cells TM 2016；Fang KE et al. Stem Cells
2014）。獲得授權(quán)專利3項。今后課題組將繼續(xù)針對銀屑病抗病毒免疫應(yīng)答異常因子的靶向調(diào)控進行進一步研究。
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http://embomolmed.embopress.org/content/early/2017/04/04/emmm.201607027
