日前，國際腎臟病領(lǐng)域著名雜志《Kidney International》在線發(fā)表了附屬九院腎臟內(nèi)科丁峰主任課題組題為“The
leukotriene B4-leukotriene B4 receptor axis promotes
cisplatin-induced acute kidney injury by modulating neutrophil
recruitment
”的新成果，揭示了急性腎損傷分子病理新機(jī)制，并且鑒定了介導(dǎo)腎臟炎癥的關(guān)鍵趨化因子及受體，為指導(dǎo)急性腎損傷的預(yù)防及治療提供了新線索和實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
丁峰課題組運(yùn)用BLT1基因特異性敲除小鼠，將免疫學(xué)、分子生物學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)、模式動物等多學(xué)科相結(jié)合，深入系統(tǒng)的研究了AKI過程中的腎臟免疫機(jī)理，首次發(fā)現(xiàn)了LTB4-BLT1通路在AKI中的作用。此項(xiàng)新研究發(fā)現(xiàn)：腎毒性藥物如順鉑的大量使用導(dǎo)致腎臟出現(xiàn)損傷及炎癥狀態(tài)，腎小管上皮細(xì)胞釋放趨化因子LTB4，招募表達(dá)有LTB4受體-BLT1
的中性粒細(xì)胞，迅速浸潤至腎臟中。中性粒細(xì)胞的增多及活化，一方面促進(jìn)了腎臟的炎癥狀態(tài)，另一方面可以直接導(dǎo)致腎小管上皮細(xì)胞的凋亡，加重腎臟損害。特異性抑制LTB4的合成或者敲除BLT1的基因，都可以有效的抑制腎臟損傷。一般情況下認(rèn)為中性粒細(xì)胞是機(jī)體抵御外來病原體入侵的重要防御細(xì)胞，但在AKI病理過程中，由LTB4-BLT1通路趨化至腎臟中的中性粒細(xì)胞發(fā)揮了促炎促凋亡的作用。
急性腎損傷是住院患者的常見合并癥，具有起病急、早期診斷困難、病情進(jìn)展快等特點(diǎn)。AKI影響住院患者的預(yù)后，增加其死亡率。然而，目前AKI尚無特異性的治療方法。本課題深入研究了AKI的發(fā)病機(jī)制、探討保護(hù)甚至逆轉(zhuǎn)腎臟病變進(jìn)展的有效方法，進(jìn)一步明確了AKI過程中炎癥發(fā)揮的作用，為AKI的預(yù)防及治療提供了依據(jù)，具有重要的臨床意義。本研究課題由我院腎臟內(nèi)科與復(fù)旦大學(xué)免疫系合作完成，附屬九院腎臟內(nèi)科博士研究生鄧博為該論文第一作者。
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http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0085253817300364
