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5月8日，國際免疫學最權威雜志Nature Reviews
Immunology(IF=39.416)在線刊登了上海交通大學醫(yī)學院附屬仁濟醫(yī)院肝臟外科主任夏強教授團隊撰寫的題為Immunosuppressive
cell death in
cancer的論文（correspondence），該論文大膽提出腫瘤免疫新觀點，即死亡腫瘤細胞可能會協(xié)助腫瘤“卷土重來”。論文強調，深入研究腫瘤細胞死亡的方式及其對免疫系統(tǒng)的影響，并充分考慮腫瘤局部、區(qū)域及系統(tǒng)性免疫狀態(tài)，對于肝癌這樣的難治性腫瘤，有利于臨床醫(yī)生精準分析腫瘤細胞自身的動態(tài)構成，從而更有效地實施精準治療及聯(lián)合治療，以有利于腫瘤患者的遠期生存。 本文第一作者、仁濟醫(yī)院肝臟外科住院醫(yī)師侯嘉杰博士介紹：在腫瘤進展過程中，目前的臨床治療手段很難將全部的腫瘤細胞消滅。究其原因，一方面，腫瘤細胞自身的遺傳學及生物學特性與之有關；另一方面，腫瘤細胞賴以生存的區(qū)域環(huán)境也責無旁貸。那么，腫瘤細胞的死亡是否意味著腫瘤生物學事件的終結？這個問題的答案看似顯而易見，而事實卻并非如此。該團隊的研究表明，腫瘤病灶中不完全的細胞壞死會重塑其免疫微環(huán)境，讓殘余的腫瘤細胞種子能夠“野火燒不盡，春風吹又生”。 談起該論文觀點形成的理論依據(jù)，侯嘉杰娓娓道來，他說如果將人體對抗腫瘤的過程比作“圍剿戰(zhàn)”，那么免疫微環(huán)境則存在著兩股力量：“主戰(zhàn)派”與“主和派”。“主戰(zhàn)派”即具有抗腫瘤活性的效應性免疫細胞，它們可發(fā)揮免疫監(jiān)視、殺傷等功能；“主和派”則是具有免疫抑制作用的髓系或淋巴系細胞，它們可通過破壞免疫作戰(zhàn)促進腫瘤的進展。事實上，這些“主和派”細胞早期也是機體的好“公安”，它們有的負責抗原提呈，有的負責免疫監(jiān)視，隸屬于抗癌的“統(tǒng)一戰(zhàn)線”。在抗癌戰(zhàn)事進入到相持階段時，一些立場不堅定的中間分子在“敵人”強勢來襲、“掠奪資源”的過程中妥協(xié)或變節(jié)。遭遇免疫攻擊或臨床治療時，壞死腫瘤細胞可通過釋放多種可溶性因子“賄賂”和“策反”上述中間派細胞，從而形成一個適合腫瘤細胞生存、擴張的“政治生態(tài)”。 法國科學院院士、細胞死亡與免疫領域的鼻祖Guido
Kroemer教授給予了該論文高度評價。他特別指出，腫瘤治療過程中的細胞死亡結局對于病人的遠期預后至關重要，而這主要取決于免疫監(jiān)視能否建立；夏強團隊創(chuàng)新性提出“immunosuppressive
cell death”的學術觀點，并據(jù)此呼吁精準治療及聯(lián)合治療，對腫瘤轉化研究領域具有重大意義。 據(jù)夏強教授介紹，年僅31歲的侯嘉杰博士曾在美國約翰霍普金斯醫(yī)院腫瘤中心研修腫瘤免疫治療的基礎與臨床策略，回國后就肝癌免疫的轉化研究工作申請獲得了國家發(fā)明專利，并立項上海市教委晨光計劃、國家自然科學基金面上項目等。目前夏強、侯嘉杰博士領銜的肝癌免疫抑制系列課題組與國內(nèi)外腫瘤免疫學家亦建立了戰(zhàn)略合作關系，該系列研究工作有望為肝癌免疫治療的開展與革新提供重要的理論依據(jù)及實踐經(jīng)驗。
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