近日，來自附屬一院及華東師范大學等單位研究人員證實，RNA的poly(A)化修飾為真核細胞提供了一套能量代謝穩(wěn)態(tài)調控的便捷通道，這一研究發(fā)現(xiàn)發(fā)布于7月27日的Cell子刊Current
Biology。任職于附屬一院臨床轉化研究院的單佩佩、范廣建和孫蓮慧三位博士為論文第一作者，王傳貴教授和張勝萍副研究員是這篇論文的通訊作者。該論文不僅首次論證了poly(A)化可作為一個標簽，實現(xiàn)真核細胞蛋白質合成的整體把控，而且首次把RNA轉運引入到能量代謝穩(wěn)態(tài)調控領域，為能量代謝紊亂相關疾病防治及藥物研發(fā)提供了新研究視野。
據(jù)該論文報道，在能量限制時，poly(A)化的RNA能夠在核內大量積累，同時在能量回補的情況下，poly(A)RNA又重新正常運輸出核，表明了真核生物能夠通過調控poly(A)RNA的運輸來整體調整蛋白質的合成以適應外界能量的變化，保存能量以促進細胞的生存。在分子層面，該論文揭示：去乙酰化酶SIRT1可通過AMPK依賴的磷酸化修飾，啟動poly(A)RNA轉運蛋白PABP1的去乙酰化，使成熟的mRNA停止轉運，從而整體降低蛋白質的合成；因蛋白質合成需消耗大量能量，所以整體關閉成熟mRNA的核質轉運，可進一步實現(xiàn)能量限制情況下的細胞能量穩(wěn)態(tài)維持。
細胞能量代謝與人類正常生理狀態(tài)維持及腫瘤、心血管疾病、代謝綜合征、糖尿病等多種慢性疾病相關。目前能量代謝調控研究主要圍繞線粒體功能調控，蛋白質、糖及脂類物質的轉運、合成、降解等開展。王傳貴教授團隊近年來以細胞能量代謝調控相關因子與壓力脅迫適應為主線，先后在Cell
Metabolism(2013)、Nature Communications
(2015、2016)報道了能量代謝相關因子如何參與脂肪肝發(fā)生、腫瘤發(fā)生及能量限制誘發(fā)腫瘤細胞死亡的研究論文。
