11月27日，Nature 旗下子刊Nature
Communications雜志上刊登了附屬瑞金醫(yī)院寧光院士團(tuán)隊(duì)和華大生命科學(xué)研究院共同完成的一項(xiàng)研究，該研究結(jié)果顯示同樣用阿卡波糖治療糖尿病，B腸型腸道菌群的人群明顯效果更好，降低體重、降脂以及改善胰島素抵抗的情況更為明顯，并揭示了其中的原因。令人欣喜的是，中國(guó)人群中，B腸型腸道菌群的人群比例更高。
長(zhǎng)期以來(lái)，阿卡波糖（小腸α葡萄糖苷酶抑制劑）已在糖尿病患者的治療中得到廣泛應(yīng)用。醫(yī)生在臨床中發(fā)現(xiàn)，相比傳統(tǒng)磺脲類藥物，阿卡波糖可以為部分糖尿病患者帶來(lái)控制血糖以外的療效，包括體重下降、血脂降低等。是什么導(dǎo)致了藥效不一的結(jié)果呢？
寧光院士團(tuán)隊(duì)首先對(duì)尚未接受藥物治療的106例初發(fā)2型糖尿病患者進(jìn)行對(duì)照研究，將患者隨機(jī)分配至阿卡波糖組和格列吡嗪組。經(jīng)過(guò)3個(gè)月的治療后，研究人員發(fā)現(xiàn)，阿卡波糖的確相較格列吡嗪具備更多改善患者的體重、胰島素抵抗以及血脂的療效。
在此基礎(chǔ)上，研究人員對(duì)這些初發(fā)2型糖尿病患者用藥前的腸道共生菌群進(jìn)行分型，得到兩大類不同類型：B腸型和P腸型。
瑞金醫(yī)院分泌代謝病學(xué)科顧燕云副研究員打了個(gè)比方，“如同我們把人的血型分為ABO型一樣，腸道中的菌群我們就稱呼為腸型，于是得到兩大類不同類型：富含擬桿菌腸型（簡(jiǎn)稱B腸型）和富含普氏菌腸型（簡(jiǎn)稱P腸型）。”他們發(fā)現(xiàn)，B腸型的人群接受阿卡波糖治療后，表現(xiàn)出更多代謝獲益，比如體重降低、降脂以及改善胰島素抵抗等。
這些結(jié)果都在提示研究人員，腸道菌群似乎在幫助阿卡波糖發(fā)揮療效的過(guò)程中起到非常關(guān)鍵的作用，那么真的是這樣嗎？
于是研究人員進(jìn)一步利用高通量測(cè)序結(jié)合生物信息學(xué)分析，希望能揭示腸道菌群參與藥物發(fā)揮效力的內(nèi)在聯(lián)系。研究發(fā)現(xiàn)B型菌群者的體內(nèi)具有更多的雙歧桿菌、乳酸菌等益生菌，這類菌群有助于消化，而P型菌者的體內(nèi)缺乏這類有助消化的菌群。研究者認(rèn)為，這可能是導(dǎo)致阿卡波糖在這類人群中獲益“大打折扣”的原因之一。
“我們是首次從糖尿病治療的藥物反應(yīng)的角度來(lái)觀測(cè)，發(fā)現(xiàn)了不同腸型之間的對(duì)阿卡波糖的治療效果有差異。”中國(guó)工程院院士寧光表示，在之前國(guó)外正常人的宏基因組研究中，也有類似的分群分類，但是未發(fā)現(xiàn)這種分群和人類疾病或代謝異常有關(guān)聯(lián)。
瑞金醫(yī)院內(nèi)分泌科王衛(wèi)慶教授解釋，阿卡波糖很可能是通過(guò)改變腸道微生物的膽汁酸代謝，影響宿主膽汁酸信號(hào),從而獲得了其降糖外的各種代謝改善獲益。
這是國(guó)際首次建立降糖藥療效和腸道共生菌群特征關(guān)系的研究，不僅破解了阿卡波糖（一種常見(jiàn)降糖藥）帶來(lái)降糖外代謝獲益的機(jī)制之謎，也為今后設(shè)計(jì)靶向腸道共生菌膽汁酸代謝的新型糖尿病藥物提供了新思路。這也意味著，根據(jù)腸道菌群來(lái)為患者“量體裁衣”，設(shè)計(jì)出個(gè)性化的治療方案是可行的。該研究的通訊作者為瑞金醫(yī)院的王衛(wèi)慶教授、寧光院士和華大生命科學(xué)研究院的Karsten
Kristiansen教授。
