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近日，國(guó)際知名學(xué)術(shù)期刊《Cell
Discovery》在線發(fā)表了上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院公共衛(wèi)生學(xué)院王慧教授團(tuán)隊(duì)關(guān)于青蒿素抗腫瘤研究的最新成果“雙氫青蒿素靶向PDGFRα抑制卵巢癌生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移”（Dihydroartemisinin
selectively inhibits PDGFRα-positive ovarian cancer growth and
metastasis through inducing degradation of PDGFRα
protein），該研究首次發(fā)現(xiàn)青蒿素的活性代謝形式雙氫青蒿素（DHA）的直接抗癌靶點(diǎn)（PDGFRa）和潛在敏感人群(PDGFRa陽(yáng)性腫瘤患者）。 青蒿素及其衍生物的抗瘧活性已得到世界公認(rèn)，具有起效快、藥效高、毒副作用低等優(yōu)點(diǎn)。除廣泛應(yīng)用于抗瘧治療外，青蒿素及其衍生物還具有一定的抗腫瘤作用。王慧教授團(tuán)隊(duì)近十年來(lái)致力于青蒿素及其衍生物的抗腫瘤研究，在其抗癌機(jī)制、網(wǎng)絡(luò)調(diào)控、安全使用到新型青蒿素衍生物的設(shè)計(jì)改造方面均取得一系列進(jìn)展：發(fā)現(xiàn)青蒿素及其衍生物能夠通過(guò)抑制腫瘤生長(zhǎng)和周期進(jìn)展、促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡而發(fā)揮抗癌功效，并能增敏化療效果
( Clin Cancer Res. 2008；J Cell Mol Med,
2009)；發(fā)現(xiàn)雙氫青蒿素通過(guò)靶向腫瘤細(xì)胞內(nèi)的鐵代謝通路發(fā)揮抗腫瘤效果的新機(jī)制 (PLoS ONE.
2012)；利用生物信息學(xué)手段構(gòu)建青蒿素誘導(dǎo)的分子作用網(wǎng)絡(luò)，并預(yù)測(cè)其主要靶蛋白、通路和作用方式 (Mol Biosyst.
2013)；探討雙氫青蒿素在早期發(fā)育過(guò)程中對(duì)胚胎發(fā)育以及血管發(fā)生等過(guò)程的影響 (Acta Pharmacol Sin.
2013)；通過(guò)高通量藥物活性篩選發(fā)現(xiàn)結(jié)構(gòu)新穎、抗腫瘤效果的優(yōu)異的新型青蒿素衍生物ARS4 （Chemistry.
2015；eBiomedicine 2016）。 為探究青蒿素的抗癌靶標(biāo)和敏感人群，李曉光副研究員等在王慧教授指導(dǎo)下，利用卵巢癌臨床標(biāo)本和多種小鼠模型，結(jié)合分子生物學(xué)、蛋白組學(xué)等多種手段，首次發(fā)現(xiàn)青蒿素的活性代謝形式雙氫青蒿素（DHA）的抗癌靶點(diǎn)（PDGFRa）和潛在的敏感人群(PDGFRa陽(yáng)性患者）。研究系統(tǒng)闡明了DHA通過(guò)靶向PDGFRa，促進(jìn)其泛素化降解，進(jìn)而選擇性抑制PDGFRa陽(yáng)性腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)、轉(zhuǎn)移和上皮-間葉形態(tài)轉(zhuǎn)換的分子機(jī)制，同時(shí)發(fā)現(xiàn)其對(duì)于臨床PDGFRa抑制劑的聯(lián)合增敏作用。由于DHA與傳統(tǒng)的PDGFRa激酶抑制劑作用方式的不同和互補(bǔ)性，其能有效增敏后者的抗腫瘤作用，該研究也為青蒿素類化合物抗腫瘤機(jī)制研究、藥物開(kāi)發(fā)和臨床應(yīng)用提供了堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。 該研究得到國(guó)家科技部、國(guó)家自然科學(xué)基金委、中國(guó)科學(xué)院、上海交通大學(xué)等經(jīng)費(fèi)支持。
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