近日，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院消化科主任醫(yī)師兼博士生導(dǎo)師陳縈晅、房靜遠(yuǎn)課題組題為“Sirtuin5 contributes
to colorectal carcinogenesis by enhancing glutaminolysis in a
deglutarylation-dependent manner”的研究成果在線發(fā)表于Nature
Communications（影響因子12.12）。該研究發(fā)現(xiàn)，位于線粒體的sirtuin家族蛋白SIRT5通過促進(jìn)大腸癌細(xì)胞的谷氨酰胺代謝在大腸癌的發(fā)展中發(fā)揮重要作用。該研究豐富了大腸癌代謝調(diào)控的機(jī)制，并為SIRT5作為大腸癌潛在治療靶點(diǎn)奠定理論和實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。本文通訊作者為陳縈晅教授，博士生王韻茜為第一作者。
據(jù)陳縈晅介紹，代謝重編程是腫瘤的特征之一。腫瘤區(qū)別于正常細(xì)胞的代謝特征為特異性殺傷腫瘤細(xì)胞提供可能，蛋白質(zhì)翻譯后修飾在腫瘤代謝的精準(zhǔn)調(diào)控中起著重要作用。該研究中，實(shí)驗(yàn)人員發(fā)現(xiàn)，位于線粒體的sirtuin家族蛋白SIRT5通過促進(jìn)大腸癌細(xì)胞的谷氨酰胺代謝在大腸癌的發(fā)展中發(fā)揮重要作用。谷氨酰胺代謝酶LUD1參與介導(dǎo)了SIRT5的促腫瘤作用。SIRT5誘導(dǎo)的GLUD1賴氨酸殘基的去戊二酰化明顯上調(diào)其酶活性，并進(jìn)一步促進(jìn)谷氨酰胺回補(bǔ)三羧酸循環(huán)，提供腫瘤細(xì)胞快速分裂增殖所必需的前體物質(zhì)。該研究受到國家自然科學(xué)基金（NSFC）面上項(xiàng)目等多個(gè)基金項(xiàng)目的資助支持，
仁濟(jì)醫(yī)院消化科對(duì)胃腸腫瘤的研究長達(dá)三十多年，由單一的腫瘤發(fā)生機(jī)制病原學(xué)研究及其干預(yù)預(yù)防，到表觀遺傳學(xué)機(jī)制探討，再到信號(hào)通路研究，直至環(huán)境因素特別是腸道菌群影響結(jié)直腸癌發(fā)生和發(fā)展的研究。曾以通訊作者發(fā)表Cell、Lancet
Oncol、Cancer
Discovery等著名期刊論文，以第一完成人和第一完成單位獲國家科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)、中華醫(yī)學(xué)科技一等獎(jiǎng)、教育部科技進(jìn)步一等獎(jiǎng)和上海市科技進(jìn)步一等獎(jiǎng)等；成為NSFC創(chuàng)新群體和教育部創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)。
陳縈晅在邱德凱教授和房靜遠(yuǎn)教授的指導(dǎo)下從事結(jié)直腸癌發(fā)生表觀遺傳學(xué)研究近二十年，近5年致力于結(jié)直腸癌代謝這一國際腫瘤研究的熱點(diǎn)領(lǐng)域進(jìn)行研究，先后負(fù)責(zé)多項(xiàng)國家自然基金項(xiàng)目，以獨(dú)立通訊作者發(fā)表多篇影響因子超過5分的SCI論文，包括Nat
Commun、Oncogene、 Carcinogenesis、Int J Cancer、Br J
Cancer等主流期刊論文。標(biāo)志著我院消化科結(jié)直腸腫瘤代謝相關(guān)研究進(jìn)入新階段。
