冠狀動(dòng)脈疾病是全球范圍內(nèi)致殘致死的重要原因之一，在我國(guó)，冠心病更是急診室第一“殺手”。了解冠狀動(dòng)脈的發(fā)育機(jī)制，對(duì)理解冠脈疾病的發(fā)生及開(kāi)發(fā)新的防治措施均有重要意義。近日國(guó)際知名期刊《科學(xué)》子刊Science
Signaling報(bào)道了來(lái)自國(guó)家兒童醫(yī)學(xué)中心-上海兒童醫(yī)學(xué)中心張臻團(tuán)隊(duì)和上海第九人民醫(yī)院胡振雷的研究成果，解釋了纖毛基因Wdpcp突變可導(dǎo)致小鼠冠狀動(dòng)脈發(fā)育不良的機(jī)制，該研究成果有望未來(lái)應(yīng)用于開(kāi)發(fā)新的冠狀動(dòng)脈疾病的治療手段并提高此類(lèi)疾病的防治水平。
先前研究發(fā)現(xiàn)，纖毛是哺乳動(dòng)物細(xì)胞表面的細(xì)小突起，主要起到感知周?chē)h(huán)境的作用。纖毛生成障礙或形態(tài)異常可導(dǎo)致一系列發(fā)育、生殖相關(guān)疾病。但纖毛是否影響冠脈發(fā)育及相關(guān)調(diào)控機(jī)制尚不清楚。張臻、胡振雷團(tuán)隊(duì)通過(guò)實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)了纖毛基因Wdpcp突變可導(dǎo)致小鼠冠狀動(dòng)脈發(fā)育不良這一假設(shè)。
張臻教授解釋說(shuō)，哺乳動(dòng)物的冠狀動(dòng)脈發(fā)育大致分為兩個(gè)階段，首先形成管徑均一的冠脈初級(jí)內(nèi)皮網(wǎng)絡(luò)，就像漁網(wǎng)呈現(xiàn)網(wǎng)格狀骨架；第二個(gè)階段是重塑，在內(nèi)皮網(wǎng)絡(luò)的基礎(chǔ)上招募平滑肌細(xì)胞和成纖維細(xì)胞，形成大小不一的、等級(jí)構(gòu)造的成熟冠脈網(wǎng)絡(luò)。
張臻、胡振雷團(tuán)隊(duì)在Wdpcp基因突變的小鼠中發(fā)現(xiàn)，盡管包裹心臟的初級(jí)內(nèi)皮網(wǎng)絡(luò)開(kāi)始時(shí)發(fā)育正常，甚至加速形成，但在重塑階段會(huì)出現(xiàn)缺陷，心外膜的上皮間充質(zhì)轉(zhuǎn)化過(guò)程異常，平滑肌細(xì)胞的前體細(xì)胞數(shù)目減少，并且有遷移障礙。這些異常導(dǎo)致了初級(jí)內(nèi)皮網(wǎng)絡(luò)重塑異常，并最終導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈發(fā)育不良。
該研究提示存在纖毛功能異常的人群可能也是冠狀動(dòng)脈疾病的高危人群，臨床上有必要注意這兩類(lèi)疾病的關(guān)聯(lián)，從而更好地防治這兩類(lèi)疾病。
