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近期，基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院鄭俊克課題組在國際知名學(xué)術(shù)期刊Journal of Clinical
Investigation（影響因子12.8）發(fā)表了題為“JAM3 maintains leukemia-initiating
cell self-renewal through LRP5/AKT/β-catenin/CCND1
signaling”的研究論文。該論文揭示了JAM3可作為功能性白血病起始細(xì)胞標(biāo)記，并通過LRP5/AKT/β-catenin/
CCND1信號途徑，而不是其在細(xì)胞連接和遷移中的經(jīng)典通路，以維持白血病起始細(xì)胞干性的新功能。同時(shí)JAM3并不影響正常造血發(fā)生，因而有望成為根除白血病起始細(xì)胞的理想治療靶點(diǎn)。 在這項(xiàng)研究中，鄭俊克課題組發(fā)現(xiàn)JAM3高度表達(dá)于小鼠白血病起始細(xì)胞，并促進(jìn)其自我更新和白血病的快速進(jìn)展。JAM3缺失導(dǎo)致白血病起始細(xì)胞阻滯與G1-S周期轉(zhuǎn)變并顯著延遲或消除白血病的演變。JAM3與LRP5相互作用以激活PDK1/AKT途徑和WNT通路而導(dǎo)致白血病發(fā)生。JAM3也高度表達(dá)于病人白血病起始細(xì)胞，并和病人臨床預(yù)后呈顯著性負(fù)相關(guān)。功能性抗體能有效阻斷白血病的發(fā)生，這些發(fā)現(xiàn)對白血病臨床治療具有重要的參考意義。 基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院病理生理學(xué)系鄭俊克研究員為該論文唯一通訊作者，同時(shí)也得到陳國強(qiáng)教授的大力支持。博士研究生張亞萍、夏芳珍、劉曉葉和副研究員于卓作為論文并列第一作者。這項(xiàng)工作也是鄭俊克研究員和陳國強(qiáng)教授自2017年在Leukemia（影響因子11.7）和Haematologica（影響因子7.7）發(fā)表相關(guān)免疫抑制分子在白血病起始細(xì)胞中的獨(dú)特功能以來的又一重要發(fā)現(xiàn)。
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