基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院生物化學(xué)與分子細(xì)胞生物學(xué)系程金科研究員實(shí)驗(yàn)室在國(guó)際知名學(xué)術(shù)期刊Cancer
Research（影響因子9.1）上發(fā)表了題為“Mitotic Phosphorylation of SENP3 Regulates
DeSUMOylation of Chromosome-Associated Proteins and Chromosome
Stability”的研究論文，報(bào)道了他們最新的有關(guān)去SUMO化酶SENP3調(diào)控細(xì)胞分裂和染色體穩(wěn)定的研究成果。
論文揭示了去SUMO化酶SENP3進(jìn)入細(xì)胞有絲分裂期時(shí)會(huì)發(fā)生磷酸化修飾。而磷酸化修飾能夠抑制SENP3的去SUMO化活性，使一些在細(xì)胞分裂期與染色體結(jié)合的一些蛋白質(zhì)能夠發(fā)生SUMO化修飾，從而保證了細(xì)胞分裂過程中姊妹染色體的正確分離和染色體的穩(wěn)定。而當(dāng)SENP3的磷酸化修飾位點(diǎn)發(fā)生突變時(shí)，SENP3的去SUMO化活性則增強(qiáng)，降低一些染色體結(jié)合蛋白的SUMO化修飾水平，使姊妹染色體不能正確分離而出現(xiàn)染色體不穩(wěn)定的現(xiàn)象。SENP3的這種調(diào)控機(jī)制的失調(diào)將促進(jìn)細(xì)胞發(fā)生惡性轉(zhuǎn)化和腫瘤生長(zhǎng)。他們進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)細(xì)胞周期磷酸激酶Cyclin
B/CDK1和磷酸酶PP1α精確地調(diào)控了SENP3在細(xì)胞分裂期的磷酸化修飾。當(dāng)細(xì)胞進(jìn)入細(xì)胞分裂期時(shí)，CDK1將催化SENP3發(fā)生磷酸化，而當(dāng)細(xì)胞離開分裂期進(jìn)入G1期時(shí)，PP1則使SENP3發(fā)生去磷酸化，從而恢復(fù)SENP3在其他細(xì)胞周期中的調(diào)控活性。這些研究結(jié)果顯示了細(xì)胞有絲分裂中SENP3的磷酸化修飾能夠精確調(diào)控染色體結(jié)合蛋白的SUMO化修飾，而這種調(diào)控機(jī)制對(duì)于保證細(xì)胞分裂的有序進(jìn)行和染色體的穩(wěn)定有關(guān)鍵作用。
該文章的實(shí)驗(yàn)研究主要由程金科實(shí)驗(yàn)室的博士后魏波和上海市胸科醫(yī)院的黃超博士共同完成。陳國(guó)強(qiáng)教授的博士生劉斌在啟動(dòng)這項(xiàng)研究中做出了重要貢獻(xiàn)。這項(xiàng)研究得到了國(guó)家自然科學(xué)基金的支持。
文章鏈接：http://cancerres.aacrjournals.org/content/78/9/2171
