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近日，基礎醫(yī)學院藥理學與化學生物學系方超課題組在國際著名雜志《先進功能材料》（Advanced Functional
Materials，影響因子12.124）在線發(fā)表了題為《整合型“智能”納米系統(tǒng)共遞送化療藥物和MicroRNA聯(lián)合治療原位結腸腫瘤》（Integrated
Combination Treatment Using a “Smart” Chemotherapy and MicroRNA
Delivery System Improves Outcomes in an Orthotopic Colorectal
Cancer）的論文，據悉該文也即將于7月中作為封面論文正式發(fā)表。該研究創(chuàng)新性設計構建了基于介孔二氧化硅納米載體（mesoporous
silica nanoparticles,
MSN）的核酸和化療藥物靶向共遞送系統(tǒng)，以小鼠原位結腸腫瘤為模型，成功實現(xiàn)了化療和抗血管生成協(xié)同聯(lián)合治療。 腫瘤的發(fā)生發(fā)展是一個涉及多因子、多步驟的復雜的生物學過程，具有高度復雜的調控網絡和多種逃避凋亡的機制。因此，除可手術切除的適應癥外，采用單一方法治療腫瘤的療效常常不佳，而采用多種治療手段聯(lián)用或多種藥物聯(lián)合治療（combination
therapy）是當前臨床抗腫瘤治療的常規(guī)模式。FDA 近年來更是積極倡導開發(fā)新型的藥物聯(lián)合治療腫瘤的臨床方案。 藥物原型形式聯(lián)合治療雖可顯著提高抗腫瘤療效，但由于藥物差異的體內藥動學行為和藥效學水平上的脫靶作用，聯(lián)合應用通常療效不佳且毒性顯著。由于具有很好的腫瘤靶向特性，納米藥物遞送系統(tǒng)用于抗腫瘤藥物聯(lián)合治療優(yōu)勢明顯。近年來，核酸藥物和化療藥物納米載體共遞送用于腫瘤的靶向治療逐漸發(fā)展成為納米藥物研究的熱點領域。介孔二氧化硅納米粒（MSN）由于具有獨特的結構特征、易于多樣性功能化修飾和很好的生物相容性，已廣泛用于生物醫(yī)學研究，其作為核酸（如Micro
RNA）和化療藥物（如阿霉素DOX）共遞送系統(tǒng)的嘗試近年來也開始有一些報道。方超課題組通過調研這些文獻發(fā)現(xiàn)，DOX從MSN中釋放需高度依賴溶酶體的酸性環(huán)境；然而，成功的核酸遞送必須盡快突破溶酶體的約束實現(xiàn)胞漿遞送，這一對矛盾導致DOX在納米載體進入靶細胞后很長時間都無法實現(xiàn)腫瘤細胞內高效率釋放而進入細胞核，嚴重影響了兩類活性分子的協(xié)同治療效果。 為“和解”這兩種需求，課題組發(fā)明了基于MSN的新型共遞送策略，首次將陽離子聚合物（PEI）通過二硫鍵“編織”在MSN的表面，作為有效的MSN守門分子，這一設計既保留和發(fā)揮了PEI
經典的質子海綿作用用以核酸藥物（MicroRNA-145）遞送，又克服了已有文獻報道中DOX在腫瘤細胞外微環(huán)境中非靶向提前釋放和腫瘤細胞內低效率釋放等瓶頸問題。課題組進一步通過整合多肽介導的主動靶向策略，以原位結腸腫瘤小鼠為模型，成功實現(xiàn)了化療和抗血管生成協(xié)同聯(lián)合治療。 上海交通大學基礎醫(yī)學院博士研究生劉海軍為該論文的第一作者。上海交通大學基礎醫(yī)學院的方超教授和上海健康醫(yī)學院藥學院趙梅副教授為該論文的共同通訊作者。上海交通大學基礎醫(yī)學院陳紅專教授、University
at Buffalo（State University of New York）的Jonathan F.
Lovell教授和上海交通大學醫(yī)學院附屬同仁醫(yī)院普外科孫鵬主任給予了重要支持。該研究獲得國家自然科學基金委和上海市科委項目的資助。 方超教授課題組主要從事腫瘤靶向治療新型藥物遞送系統(tǒng)研究，針對遞送系統(tǒng)在體內循環(huán)、腫瘤積聚、組織滲透、靶向攝取和藥物釋放等五個關鍵環(huán)節(jié)中的瓶頸問題，設計構建了一系列新型納米藥物，成功實現(xiàn)了對腫瘤的精準靶向治療和多模式聯(lián)合治療，取得了系列創(chuàng)新成果。以通訊作者在Advanced
Functional Materials, ACS Nano, Biomaterials (包括Leading Opinion
Paper)等期刊發(fā)表論文30余篇，他引1500余次。主持國家自然科學基金5項和上海市曙光學者、浦江人才、青年科技啟明星等項目。曾獲中國藥學會賽洛菲青年生物藥物獎、上海市衛(wèi)生系統(tǒng)銀蛇獎和首屆上藥杏林育才獎等。培養(yǎng)的研究生5人獲上海市研究生優(yōu)秀成果（學位論文），8人被評為上海市或上海交通大學優(yōu)秀畢業(yè)生。 文章鏈接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/adfm.201801118?af=R
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